Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

Vacunas de manera efectiva, simples, seguras del ARN uno mismo-que amplifican

A medida que el pandémico COVID-19 continúa, las vacunas del ácido nucléico son entre los muchos coronavirus de la neumonía asiática 2 (SARS-CoV-2) candidatos vaccíneos bajo investigación. Estas vacunas ofrecen varias ventajas comparadas a las vacunas del péptido o de la proteína y a las vacunas vivo-atenuadas o desactivadas del virus y a las vacunas virales del vector.

Un papel de revista reciente en la opinión actual del gorrón en virología muestra en septiembre de 2020 cómo una nueva generación de vacunas del ARN llamadas las vacunas del ARN uno mismo-que amplifican es más potente que vacunas convencionales del mRNA y podría llevar a cabo la llave a la producción global de las vacunas potentes de poco costo COVID-19.

Vacunas DNA-Basadas

Las vacunas DNA-basadas primer plásmido del ácido nucléico mostraron su eficacia en sacar los anticuerpos e inmunidad celular contra un alcance de antígenos. Éstos fueron optimizados para ascender niveles adecuados de inmunidad por varias técnicas, incluyendo complexing el ácido nucléico con los lípidos o los polímeros, para disminuir la talla así que podría incorporar la célula a través de la membrana celular. El inducir pores en la membrana vía la electroporación, o con una pistola del gen para insertar el ácido nucléico, eran más adelante métodos físicos.

Las vacunas de la DNA pueden funcionar solamente dentro del núcleo de célula, que presenta algunas entregas técnicas. Además de esto, tales vacunas hicieron la DNA estar presente en el núcleo, con la posibilidad de su que era insertado en el genoma, con el potencial oncogénico futuro. Las inmunorespuestas humanas han sido generalmente más débiles que en los modelos animales preclínicos.

Vacunas convencionales del mRNA

Sin vacunas aprobadas de la DNA en la escena hasta ahora, las vacunas del mRNA también se han investigado. Esta molécula puede expresarse en el citoplasma, haciendo la transfección más fácil, mientras que su incapacidad para integrar en el genoma lo hace más seguro. Sin embargo, las ribonucleasa en piel y sangre la degradan rápidamente. Para prevenir esto, puede ser complexed con otras composiciones aumentar su absorción celular. Más nuevas tecnologías sintetizadas han permitido producir el mRNA estable e insertarlo en la célula más eficientemente in vivo.

Las vacunas del ARN Uno mismo-Que amplifican expresan más antígeno

el ARN Uno mismo-que amplifica (saRNA) es un más nuevo tipo de vacuna del ARN con alta inmunogeneticidad. Derivado de alphaviruses o de flaviviruses, contiene la enzima viral del replicase que permite que se amplifique. Mientras tanto, expresa los genes substituidos bastante que los que codifiquen las proteínas estructurales virales.

Una descripción abreviada del mecanismo de este saRNA es como sigue: entra en el citoplasma de la célula huesped, traduce el replicase, que hace una copia negativa complementaria del mRNA. Este cabo largo del mRNA se convierte en el patrón usado por el representante para sintetizar más saRNA. Al mismo tiempo, el replicase también ata a un promotor subgenomic en el cabo negativo para sintetizar el mRNA subgenomic en diez veces la mayor concentración que el ARN genomic, codificando el antígeno viral.

Puesto que el saRNA es ya más inmunogenético que otras moléculas del ARN, activar varios Peaje-como los receptores, por ejemplo, esta expresión elevada del antígeno viral in vivo causa inmunorespuestas extremadamente robustas. El saRNA embalado en nanoparticles del lípido expresa el antígeno durante mucho más tiempo que el mRNA.

Lanzamiento directo del saRNA

El estudio actual ignora el potencial de empaquetar el saRNA en partículas virales o de entregarlo vía plásmidos, en lugar apuntando lanzamiento directo de un vector del saRNA. Esto comprende un ARN del positivo-cabo que contenga los genes que codifican el replicase y el antígeno viral. El saRNA descubierto también llamado, éste es la manera más fácil de entregar el ARN en las células. Muchos papeles anteriores han denunciado el uso acertado del saRNA descubierto para la vacunación de ratones contra el virus de gripe, las células del tumor, el virus de rabia, y el VIH. Aunque hay un retraso inicial, su inmunogeneticidad se puede perfeccionar mediante la electroporación o formando complejos entre el saRNA y los lípidos/los polímeros descubiertos, en cuanto a vacunas de la DNA.

Electroporación en vacunas del saRNA

La electroporación (EP) aumenta eficacia vaccínea aumentando la eficiencia con la cual el transgén se transfiere a la célula huesped. El EP intradérmico presenta medios no invasores de la inmunización. El uso del saRNA con el EP produce una reacción inmune en ratones cuando no lo hace el mRNA convencional, probablemente porque la réplica del ARN es vital a la inmunorespuesta. La inmunorespuesta natural con el saRNA entregado por el EP puede ser más inferior que con LNPs.

Los modelos animales grandes como el lingote han mostrado que las vacunas del saRNA produjeron un período más largo de la expresión, encima por lo menos 12 días. Puesto que la piel de lingote es muy similar a la piel humana, esto que encuentra es relevante a la investigación humana.

El inhibidor placentario de RNAase se puede también agregar al saRNA antes de la inyección intradérmica, para aumentar la eficacia de la vacunación, puesto que la piel contiene altas concentraciones de RNAases para protegerse contra patógeno.

Vacunas LNP-Basadas

Los nanoparticles del lípido (LNPs) son la base sobre la cual se han fabricado varias vacunas. Tales formulaciones se han refinado para ser más estables y menos inmunogenéticas, incluso mientras que sacan niveles de la inmunidad humoral y celular contra el antígeno específico. Ha habido varios tipos de saRNAs LNP-montados, algunos de los cuales pueden ser salvadas y ser mezcladas por separado con el saRNA ante la administración. El ARN en estas partículas, aunque expuesto, se preserva de RNAases en estos LNPs.

Algunos, como el sistema nanoemulsion-basado catiónico, producen las inmunorespuestas robustas, similares a una vacuna atenuada viva, pero sin el riesgo de reversión. Ciertos investigadores proponen que la inyección intramuscular de la vacuna haga el antígeno ser expresada en células musculares, después de lo cual se transfiere a las células de antígeno-presentación, que podrían indicar que tenían un mecanismo del cruz-cebo para las células de T CD8.

Los investigadores son vacunas más futuras del saRNA de la refinación usando diversos tipos de LNPs o incluyendo el azúcar-lípido conjuga en el LNPs para dedicar los receptores de la manosa en las células antígeno-que producen.

Mucho trabajo está continuando aumentar la estabilidad de la vacuna y optimizar las inmunorespuestas para obtener los anticuerpos ampliamente de neutralización incorporando las proteínas bacterianas de uno mismo-montaje u otros lípidos.

Conjugaciones del saRNA con PEI

Otra avenida de la investigación es la compactación de mRNAs en pequeñas partículas usando los polímeros catiónicos tales como polyethyleneimine (PEI) puesto que las aminas primarias en ellos aumentan la condensación del ARN, la protegen contra la degradación y ascienden su absorción en la célula. Se ha encontrado que el peso molecular del PEI, la índice de w/w del saRNA a PEI, y la partícula extraña de los péptidos que penetran la célula son los determinantes de la eficacia inmune. Muchas formulaciones prometedoras están en fase de desarrollo con una eficacia más alta que saRNA descubierto.

Optimización de la molécula del saRNA

Una vez más se ha desarrollado una vacuna del ARN transporte-que amplificaba donde el gen de la antígeno-codificación se expresa de un saRNA que falte replicase y el suministro del replicase a través de un mRNA de no-repliegue. Esto no produce inmunorespuestas más importantes sino pudo ser más adaptable y más fácil de fabricar porque el replicase del mRNA se puede salvar por separado.

Implicaciones y candidatos prometedores

La inmunorespuesta natural fuerte en el ordenador principal es una limitación potencial de las vacunas del saRNA, que podrían reducir la intensidad y la duración de la expresión del transgén. Esto es contrarrestada también administrando los inhibidores del interferón. Otra diversa aproximación es incluir las mutaciones que aumentan la expresión subgenomic del ARN, así aumentando su actividad inmune-estimulante.

Los investigadores apuntan a tres vacunas del saRNA del prototipo, cuyo una se basa en el saRNA equino del virus de la encefalitis (VEEV) de Venezuela que expresa la proteína del pico SARS-CoV-2 en la forma estabilizada pre-fusión, embaladas en una cápsula de LNP. El resultado de la administración de esta vacuna a los ratones fue observado bajo la forma de anticuerpos de neutralización altamente específicos y células inmunes. Ahora se está evaluando en una juicio clínica de la fase I en el Reino Unido. Otra vacuna similar se ha encontrado para sacar los anticuerpos de neutralización en ratones y en los primates no humanos, que eran todavía perceptibles después de 70 días.

El uso de los métodos muy eficientes del lanzamiento de insertar el saRNA en la célula ha llevado a la producción de inmunorespuestas naturales y adaptantes fuertes, humorales y celulares, en ratones y animales grandes. Esta formulación vaccínea aparece tener varias ventajas sobre vacunas del mRNA debido a su semejanza a una vacuna viral viva. De esta manera, saca las señales inmunes múltiples del reconocimiento que inducen una inmunorespuesta robusta y amplia, pero sin efectos nocivos evidentes.

El nuevo formato de manera rápida y fácil es adaptado a diversos antígenos simplemente cambiando alrededor de la serie que codifica para el ARN subgenomic puesto que ésta no requiere un paro de la campaña de producción. Así, esta vacuna es favorable al GMP con el mismo flujo de trabajo y procesos usados para el mRNA. La velocidad y la facilidad de la manufactura de las vacunas del saRNA son ventajas dominantes cuando se trata de producir dosis vaccíneas para suministrar una demanda de la global-escala para la inmunización universal contra SARS-CoV-2, así como para contener los brotes de otros virus peligrosos como Zika o Ebola.

Fuente

 

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Thomas, Liji. (2020, September 11). Vacunas de manera efectiva, simples, seguras del ARN uno mismo-que amplifican. News-Medical. Retrieved on May 14, 2021 from https://www.news-medical.net/news/20200911/Effective-simple-safe-self-amplifying-RNA-vaccines.aspx.

  • MLA

    Thomas, Liji. "Vacunas de manera efectiva, simples, seguras del ARN uno mismo-que amplifican". News-Medical. 14 May 2021. <https://www.news-medical.net/news/20200911/Effective-simple-safe-self-amplifying-RNA-vaccines.aspx>.

  • Chicago

    Thomas, Liji. "Vacunas de manera efectiva, simples, seguras del ARN uno mismo-que amplifican". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20200911/Effective-simple-safe-self-amplifying-RNA-vaccines.aspx. (accessed May 14, 2021).

  • Harvard

    Thomas, Liji. 2020. Vacunas de manera efectiva, simples, seguras del ARN uno mismo-que amplifican. News-Medical, viewed 14 May 2021, https://www.news-medical.net/news/20200911/Effective-simple-safe-self-amplifying-RNA-vaccines.aspx.