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La recherche de signalisation de cellules sonne les cloches d'avertissement au-dessus d'un objectif apparaissant de médicament contre le cancer

Les chercheurs à l'institut de Babraham ont employé leur compréhension de la signalisation cellulaire pour mettre en valeur un piège dans une demande de règlement apparaissante pour le cancer et l'inflammation. Une révision neuve juste publiée dans des transactions biochimiques de société récapitule les connaissances actuelles des chercheurs, qui comprennent des détails de leur recherche publiée dans des transmissions de nature plus tôt cette année. La conscience se développante autour de ces découvertes évitera l'effort gaspillé et le moyen étant dépensés sur davantage de recherche de découverte de médicaments concernant cet objectif de médicament par les sociétés pharmaceutiques commerciales.

L'étude de recherches s'est concentrée sur un objectif apparaissant de médicament dans le cancer et l'inflammation, et l'utilisation des inhibiteurs de petite molécule de développer un médicament neuf de précision - un qui est apparié aux patients a basé sur une compréhension génétique de leur maladie. Dans ce cas, les composés étant vérifiés visé une protéine impliqués dans la cellule signalant ERK5 appelé. ERK5 est connu pour jouer un rôle majeur dans quelques maladies, spécialement dans l'inflammation et le cancer, et est pensé pour introduire la prolifération cellulaire.

Empêcher cette protéine est une stratégie attrayante pour développer anti-inflammatoire nouvel ou la thérapeutique anticancéreuse et le grand pharma varié ont des programmes de recherche commerciaux pour explorer ceci pour des buts thérapeutiques (par exemple, Bayer AG, Boehringer Ingelheim et AstraZeneca).

Tandis que la recherche de conduite utilisant quelques inhibiteurs du potentiel ERK5, l'équipe de recherche du jeu rouleau-tambour Pamela Lochhead et Simon font cuire à l'institut de Babraham avec des collaborateurs à l'université de Newcastle, à l'université de York au R-U, et à la Faculté de Médecine de Harvard aux Etats-Unis, a remarqué un effet exceptionnel ; ont agi de la voie opposée à ce qu'a été prévu et ont activé les inhibiteurs ERK5 au lieu de le bloquer. L'équipe a appliqué leur connaissance de la voie de la signalisation ERK5 pour disséquer la base moléculaire de ceci.

Comme récapitulé dans leur dernière révision, l'équipe a constaté que l'activation fortuite d'ERK5 était due à l'emplacement obligatoire des inhibiteurs. Les inhibiteurs ERK5 qui bondissent au domaine de kinase de la protéine ont mené à la protéine étant faite la navette au noyau de cellules et activée.

Le blocage d'ERK5 a la possibilité thérapeutique, mais la commande de elle pourrait avoir des conséquences indésirables en termes de croissance des cellules non désirée stimulée. Des observations assimilées ont été vues avant avec un médicament de précision développé pour traiter le mélanome (une forme de cancer de la peau) où il a involontairement entraîné un autre type de cancer de la peau, cancer épidermoïde cutané.

Ces découvertes de recherches et compréhension améliorée éviteront cette situation étant répétée.

Il était étonnant que les inhibiteurs nous aient vérifié l'activation entraînée d'ERK5, mais nous avons su qu'en établissant comment ceci s'est produit, nous pourrions aviser des efforts de découverte de médicaments en développant les médicaments neufs et plus sûrs ».

M. Pamela Lochhead, chercheur post-doctoral supérieur dans le laboratoire de cuisinier et premier auteur sur le rapport de recherche et la révision

Source:
Journal reference:

Lochhead, P., et al. (2020) Paradoxical activation of the protein kinase-transcription factor ERK5 by ERK5 kinase inhibitors. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-020-15031-3.