Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

A pesquisa da sinalização da pilha soa sinos de advertência sobre um alvo emergente da droga de cancro

Os pesquisadores no instituto de Babraham usaram sua compreensão da sinalização celular para destacar uma armadilha em um tratamento emergente para o cancro e a inflamação. Uma revisão nova apenas publicada em transacções bioquímicas da sociedade resume o conhecimento actual dos pesquisadores, que inclui detalhes de sua pesquisa publicada em comunicações da natureza no começo desse ano. A consciência tornando-se em torno destes resultados impedirá o esforço desperdiçado e o recurso que estão sendo gastados em uma pesquisa mais adicional da descoberta da droga em relação a este alvo da droga por companhias farmacéuticas comerciais.

O estudo da pesquisa centrou-se sobre um alvo emergente da droga no cancro e na inflamação, e o uso de inibidores da pequeno-molécula desenvolver uma medicina nova da precisão - uma que é combinada aos pacientes baseou em uma compreensão genética de sua doença. Neste caso, os compostos que estão sendo investigados visados uma proteína envolvida na sinalização da pilha chamaram ERK5. ERK5 é sabido para jogar um papel importante em algumas doenças, especialmente na inflamação e no cancro, e pensado para promover a proliferação de pilha.

Inibir esta proteína é uma estratégia atractiva para desenvolver anti-inflamatório novo ou a terapêutica anticancerosa e o vário grande pharma têm os programas de pesquisa comerciais para explorar isto para finalidades terapêuticas (por exemplo, Bayer AG, Boehringer Ingelheim e AstraZeneca).

Quando a pesquisa de condução usando alguns inibidores do potencial ERK5, a equipa de investigação de afastamento cilindro/rolo Pamela Lochhead e Simon cozinharem no instituto de Babraham junto com colaboradores na universidade de Newcastle, na universidade de York no Reino Unido, e na Faculdade de Medicina de Harvard nos EUA, observou um efeito incomum; os inibidores actuaram na maneira oposta o que foi esperado e activaram ERK5 em vez de obstrui-lo. A equipe aplicou seu conhecimento do caminho da sinalização ERK5 para dissecar a base molecular deste.

Como resumido em sua revisão mais atrasada, a equipe encontrou que a activação sem intenção de ERK5 era devido ao lugar obrigatório dos inibidores. Os inibidores ERK5 que limitam ao domínio da quinase da proteína conduziram à proteína que está sendo shuttled ao núcleo de pilha e ativada.

Obstruir ERK5 tem o potencial terapêutico, mas ativá-lo poderia ter conseqüências indesejáveis em termos do crescimento indesejável estimulado da pilha. As observações similares têm sido consideradas antes com uma medicina da precisão desenvolvida para tratar a melanoma (um formulário do cancro de pele) onde causou involuntàriamente um outro tipo de cancro de pele, carcinoma cutâneo da squamous-pilha.

Estes resultados da pesquisa e compreensão melhorada impedirão esta situação que está sendo repetida.

Era surpreendente que os inibidores nós testaram a activação causada de ERK5, mas nós soubemos que dando certo como este aconteceu, nós poderíamos informar esforços da descoberta da droga em desenvolver medicinas novas, mais seguras”.

Dr. Pamela Lochhead, pesquisador pos-doctoral superior no laboratório do cozinheiro e primeiro autor no artigo de investigação e na revisão

Source:
Journal reference:

Lochhead, P., et al. (2020) Paradoxical activation of the protein kinase-transcription factor ERK5 by ERK5 kinase inhibitors. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-020-15031-3.