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La investigación de la transmisión de señales de la célula cerca campanas amonestadoras sobre un objetivo emergente del medicamento para el cáncer

Los investigadores en el instituto de Babraham han utilizado su comprensión de la transmisión de señales celular para destacar una trampa en un tratamiento emergente para el cáncer y la inflamación. Una nueva revista apenas publicada en transacciones bioquímicas de la sociedad resume el conocimiento actual de los investigadores, que incluye los detalles de su investigación publicada en comunicaciones de la naturaleza a principios de este año. La percatación que se convierte alrededor de estas conclusión prevendrá esfuerzo perdido y el recurso que son pasados en la investigación adicional del descubrimiento de la droga referentes a este objetivo de la droga de las compañías farmacéuticas comerciales.

El estudio de la investigación se centró en un objetivo emergente de la droga en cáncer y la inflamación, y el uso de los inhibidores de la pequeño-molécula de desarrollar un nuevo remedio de la precisión - uno que se iguala a los pacientes basó en una comprensión genética de su enfermedad. En este caso, las composiciones que eran investigadas apuntadas una proteína implicada en la transmisión de señales de la célula llamaron ERK5. ERK5 se sabe para desempeñar un papel importante en algunas enfermedades, especialmente en la inflamación y el cáncer, y se piensa para ascender la proliferación de célula.

La inhibición de esta proteína es una estrategia atractiva para desarrollar antiinflamatorio nuevo o la terapéutica anticáncer y el diverso pharma grande tienen programas de investigación comerciales para explorar esto para los propósitos terapéuticos (por ejemplo, Bayer AG, Boehringer Ingelheim y AstraZeneca).

Mientras que la investigación de conducto usando algunos inhibidores del potencial ERK5, el equipo de investigación de DRS Pamela Lochhead y Simon cocinan en el instituto de Babraham junto con colaboradores en la universidad de Newcastle, la universidad de York en el Reino Unido, y la Facultad de Medicina de Harvard en los E.E.U.U., notó un efecto inusual; los inhibidores actuaban de la manera opuesta a lo que fue preveído y activaron ERK5 en vez de cegarlo. Las personas aplicaron su conocimiento del camino de la transmisión de señales ERK5 para disecar la base molecular de esto.

Como se resume en su última revista, las personas encontraron que la activación involuntaria de ERK5 era debido a la situación obligatoria de los inhibidores. Los inhibidores ERK5 que limitan al dominio de la cinasa de la proteína llevaron a la proteína que era ir y al núcleo de célula y activada.

Cegar ERK5 tiene potencial terapéutico, pero activarlo podría tener consecuencias indeseables en términos de incremento indeseado estimulado de la célula. Las observaciones similares se han considerado antes con un remedio de la precisión desarrollado para tratar el melanoma (una forma del cáncer de piel) donde causó involuntariamente otro tipo de cáncer de piel, carcinoma de células escamosas cutáneo.

Estas conclusión de la investigación y comprensión perfeccionada prevendrán esta situación que es relanzada.

Era asombrosamente que los inhibidores nosotros probaron la activación causada de ERK5, pero sabíamos que resolviéndose cómo suceso éste, podríamos informar a esfuerzos del descubrimiento de la droga en desarrollar nuevo, más seguro remedio”.

El Dr. Pamela Lochhead, investigador postdoctoral mayor en el laboratorio del cocinero y primer autor en el trabajo de investigación y la revista

Source:
Journal reference:

Lochhead, P., et al. (2020) Paradoxical activation of the protein kinase-transcription factor ERK5 by ERK5 kinase inhibitors. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-020-15031-3.