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La composante minuscule d'anticorps montre le pouvoir élevé dans des modèles animaux SARS-CoV-2

L'université des scientifiques d'École de Médecine de Pittsburgh ont isolé jusqu'à présent la plus petite molécule biologique que neutralise complet et particulièrement le virus SARS-CoV-2, qui est la cause de COVID-19. Cette composante d'anticorps, qui est 10 fois plus petite qu'un anticorps normal, a été employée pour construire un médicament--connu comme Ab8--pour l'usage potentiel en tant que thérapeutique et préventif contre SARS-CoV-2.

Les chercheurs enregistrent aujourd'hui dans la cellule de tourillon qu'Ab8 est hautement efficace en évitant et en traitant l'infection SARS-CoV-2 chez les souris et les hamsters. Sa taille minuscule augmente non seulement son potentiel pour la diffusion en tissus de neutraliser mieux le virus, mais permet également pour administrer le médicament par les routes alternatives, y compris l'inhalation. D'une manière primordiale, elle ne grippe pas aux cellules humaines--un bon signe qu'il n'aura pas des effets secondaires négatifs dans les gens.

Ab8 a été évalué conjointement avec les scientifiques de l'université de la Caroline du Nord à Chapel Hill (UNC) et succursale médicale d'Université du Texas (UTMB) chez Galveston, ainsi que l'université de la Colombie-Britannique et l'université de Saskatchewan.

Ab8 a non seulement le potentiel comme traitement pour COVID-19, mais il pourrait également être employé pour maintenir des gens d'obtenir les infections SARS-CoV-2. Les anticorps de plus de grande taille ont fonctionné contre d'autres maladies infectieuses et ont été bien tolérés, nous donnant l'espoir que ce pourrait être un traitement efficace pour des patients avec COVID-19 et pour la protection de ceux qui n'ont jamais eu l'infection et ne sont pas immunisés. »

John Mellors, M.D., co-auteur, responsable de la Division des maladies infectieuses à UPMC et Pitt

La composante minuscule d'anticorps est le domaine du réseau variable et lourd (VH) d'une immunoglobuline, qui est un type d'anticorps trouvé dans le sang. Elle a été trouvée par la « pêche » dans un groupe de plus de 100 milliards de candidats potentiels employant la protéine de la pointe SARS-CoV-2 comme amorce. Ab8 est produit quand le domaine de VH est protégé par fusible à une partie de la région d'arrière d'immunoglobuline, ajoutant les fonctions immunitaires d'un anticorps normal sans volume.

Abondez bio, une compagnie soutenue par UPMC récemment formée, a qualifié Ab8 pour le développement mondial.

Dimiter Dimitrov, Ph.D., auteur supérieur de la publication de cellules et directeur du centre de Pitt pour la thérapeutique d'anticorps, était un du premier pour découvrir les anticorps de neutralisation pour le coronavirus originel de radar à ouverture synthétique en 2003. Pendant les années de suite, son équipe a découvert les anticorps efficaces contre beaucoup d'autres maladies infectieuses, y compris ceux provoqués par MERS-CoV, dengue, virus de Hendra et de Nipah. L'anticorps contre des virus de Hendra et de Nipah a été évalué chez l'homme et reconnu pour l'utilisation clinique sur une base compatissante en Australie.

Les tests cliniques vérifient le plasma convalescent--ce qui contient des anticorps des gens qui ont déjà eu COVID-19--comme demande de règlement pour ceux la lutte de l'infection, mais là n'est pas assez de plasma pour ceux qui pourraient avoir besoin de lui, et il n'est pas prouvé pour fonctionner.

C'est pourquoi Dimitrov et son équipe se mettent à isoler le gène pour un ou plusieurs anticorps qui bloquent le virus SARS-CoV-2, qui tiendrait compte de la production de masse. En février, Wei Li, Ph.D., Directeur adjoint du centre de Pitt pour les anticorps et l'auteur thérapeutiques de Co-fil de la recherche, a commencé à tamiser par de grandes bibliothèques des composantes d'anticorps effectuées utilisant les prises de sang humaines et a trouvé les candidats thérapeutiques multiples d'anticorps, y compris Ab8, dans le temps record.

Puis une équipe au centre d'UTMB pour le Biodefense et les maladies apparaissantes et au laboratoire national de Galveston, aboutis par Chien-Te Kent Tseng, Ph.D., a vérifié Ab8 utilisant le virus SARS-CoV-2 sous tension. Aux concentrations très inférieures, Ab8 a complet bloqué le virus des cellules entrantes. Avec ces résultats à disposition, Ralph Baric, le Ph.D., et ses collègues d'UNC ont vérifié Ab8 aux concentrations variables chez les souris utilisant une version modifiée de SARS-CoV-2.

Même à la dose la plus inférieure, Ab8 a diminué par 10 fois la quantité de virus infectieux chez ces souris comparées à leurs homologues non traitées. Ab8 était également efficace en traitant et en évitant l'infection SARS-CoV-2 chez les hamsters, comme évalué par Darryl Falzarano, Ph.D., et collègues à l'université de Saskatchewan. Sriram Subramaniam, Ph.D., et ses collègues à l'université de la Colombie-Britannique a découvert la façon unique Ab8 neutralise le virus tellement effectivement à l'aide des techniques à microscope électronique sophistiquées.

« La pandémie COVID-19 est un défi global faisant face à l'humanité, mais la science biomédicale et l'ingéniosité humaine sont susceptibles de la surmonter, » a dit Mellors, le professeur de médecine également discerné, qui retient la présidence dotée pour l'élimination globale du VIH et du SIDA chez Pitt. « Nous espérons que les anticorps que nous avons découverts contribueront à ce triomphe. »

Source:
Journal reference:

Li, W., et al. (2020) High potency of a bivalent human VH domain in SARS-CoV-2 animal models. Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2020.09.007.