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O componente minúsculo do anticorpo mostra a potência alta em modelos do animal SARS-CoV-2

A universidade de cientistas da Faculdade de Medicina de Pittsburgh isolou a molécula biológica a menor até agora que neutraliza completamente e especificamente o vírus SARS-CoV-2, que é a causa de COVID-19. Este componente do anticorpo, que é 10 vezes menor do que um anticorpo sem redução, foi usado para construir uma droga--sabido como Ab8--para o uso potencial como um terapêutico e profiláctico contra SARS-CoV-2.

Os pesquisadores relatam hoje na pilha do jornal que Ab8 é altamente eficaz em impedir e em tratar a infecção SARS-CoV-2 nos ratos e nos hamster. Seu tamanho minúsculo aumenta não somente seu potencial para a difusão nos tecidos neutralizar melhor o vírus, mas igualmente torna-o possível administrar a droga pelas rotas alternativas, incluindo a inalação. Importante, não liga às pilhas humanas--um bom sinal que não terá efeitos secundários negativos nos povos.

Ab8 foi avaliado conjuntamente com cientistas da universidade de North Carolina em Chapel Hill (UNC) e no ramo médico da Universidade do Texas (UTMB) em Galveston, assim como a universidade do Columbia Britânica e a universidade de Saskatchewan.

Ab8 tem não somente o potencial como a terapia para COVID-19, mas igualmente poderia ser usado para manter povos de obter as infecções SARS-CoV-2. Os anticorpos do tamanho maior trabalharam contra outras doenças infecciosas e foram tolerados bem, dando nos a esperança que poderia ser um tratamento eficaz para pacientes com COVID-19 e para a protecção daqueles que nunca tiveram a infecção e não são imunes.”

John Mellors, M.D., co-autor, chefe da divisão de doenças infecciosas em UPMC e Pitt

O componente minúsculo do anticorpo é o domínio da corrente variável, pesada (VH) de uma imunoglobulina, que seja um tipo de anticorpo encontrado no sangue. Foi encontrado “pescando” em uma associação de mais de 100 bilhão candidatos potenciais que usam a proteína do ponto SARS-CoV-2 como a isca. Ab8 é criado quando o domínio de VH é fundido à parte da região da cauda da imunoglobulina, adicionando as funções imunes de um anticorpo sem redução sem o volume.

Abunde bio, uma empresa UPMC-suportada recentemente formada, licenciou Ab8 para a revelação mundial.

Dimiter Dimitrov, Ph.D., autor superior da publicação da pilha e director do centro de Pitt para a terapêutica do anticorpo, era um do primeiro para descobrir anticorpos de neutralização para o coronavirus original do SARS em 2003. Nos anos de seguimento, sua equipe descobriu anticorpos poderosos contra muitas outras doenças infecciosas, incluindo aquelas causadas por MERS-CoV, a dengue, os vírus de Hendra e de Nipah. O anticorpo contra vírus de Hendra e de Nipah foi avaliado nos seres humanos e aprovado para o uso clínico em uma base compassivo em Austrália.

Os ensaios clínicos estão testando o plasma convalescente--qual contem anticorpos dos povos que já tiveram COVID-19--como um tratamento para aqueles lutar a infecção, mas lá não é bastante plasma para aquelas que puderam o precisar, e não se prova trabalhar.

É por isso Dimitrov e sua equipe expor para isolar o gene para uns ou vários anticorpos que obstruem o vírus SARS-CoV-2, que permitiria a produção em massa. Em fevereiro, Wei Li, o Ph.D., o director-adjunto do centro de Pitt para anticorpos terapêuticos e o autor do co-chumbo da pesquisa, começaram a peneirar através das grandes bibliotecas dos componentes do anticorpo feitos usando amostras de sangue humano e encontraram os candidatos terapêuticos múltiplos do anticorpo, incluindo Ab8, no tempo recorde.

Então uma equipe no centro de UTMB para o Biodefense e doenças emergentes e no laboratório nacional de Galveston, conduzidos por Chien-Te Kent Tseng, Ph.D., Ab8 testado usando o vírus SARS-CoV-2 vivo. Em concentrações muito baixas, Ab8 obstruiu completamente o vírus das pilhas entrando. Com aqueles resultados à disposição, Ralph Baric, o Ph.D., e seus colegas de UNC testaram Ab8 em concentrações de variação nos ratos usando uma versão alterada de SARS-CoV-2.

Mesmo na mais baixa dose, Ab8 diminuiu 10 vezes pela quantidade de vírus infeccioso naqueles ratos comparados a suas contrapartes não tratadas. Ab8 igualmente era eficaz em tratar e em impedir a infecção SARS-CoV-2 nos hamster, como avaliado por Darryl Falzarano, Ph.D., e colegas na universidade de Saskatchewan. Sriram Subramaniam, Ph.D., e seus colegas na universidade do Columbia Britânica descobriu a maneira que original Ab8 neutraliza o vírus tão eficazmente usando o elétron sofisticado - técnicas microscópicas.

“A pandemia COVID-19 é um desafio global que enfrenta a humanidade, mas a ciência biomedicável e a capacidade humana são prováveis superá-la,” disse Mellors, professor da medicina igualmente distinguido, que guardara a cadeira dotada para a eliminação global do VIH e do AIDS em Pitt. “Nós esperamos que os anticorpos que nós descobrimos contribuirão a esse triunfo.”

Source:
Journal reference:

Li, W., et al. (2020) High potency of a bivalent human VH domain in SARS-CoV-2 animal models. Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2020.09.007.