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El componente minúsculo del anticuerpo muestra alta potencia en modelos del animal SARS-CoV-2

La universidad de los científicos de la Facultad de Medicina de Pittsburgh ha aislado la molécula biológica más pequeña hasta la fecha que totalmente y específicamente neutraliza el virus SARS-CoV-2, que es la causa de COVID-19. Este componente del anticuerpo, que es 10 veces más pequeño que un anticuerpo del mismo tamaño, se ha utilizado para construir una droga--conocido como Ab8--para el uso potencial como terapéutico y profiláctico contra SARS-CoV-2.

Los investigadores denuncian hoy en la célula del gorrón que Ab8 es altamente efectivo en la prevención y tratar de la infección SARS-CoV-2 en ratones y hámsteres. Su talla minúscula no sólo aumenta su potencial para la difusión en tejidos de neutralizar mejor el virus, pero también permite administrar la droga por las rutas alternativas, incluyendo la inhalación. Importantemente, no ata a las células humanas--un buen signo que no tendrá efectos secundarios negativos en gente.

Ab8 fue evaluado conjuntamente con los científicos de la universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill (UNC) y el brazo médico de la Universidad de Texas (UTMB) en Galveston, así como la universidad de la Columbia Británica y la universidad de Saskatchewan.

Ab8 no sólo tiene potencial como terapia para COVID-19, pero también podría ser utilizado para guardar a gente de conseguir las infecciones SARS-CoV-2. Los anticuerpos de más de gran tamaño han trabajado contra otras enfermedades infecciosas y se han tolerado bien, dándonos esperanza que podría ser un tratamiento efectivo para los pacientes con COVID-19 y para la protección de los que nunca han tenido la infección y no son inmunes.”

Juan Mellors, M.D., co-autor, jefe de la división de enfermedades infecciosas en UPMC y Pitt

El componente minúsculo del anticuerpo es el dominio de la cadena variable, pesada (VH) de una inmunoglobulina, que es un tipo de anticuerpo encontrado en la sangre. Fue encontrado “pescando” en un centro común de más de 100 mil millones candidatos potenciales que usaban la proteína del pico SARS-CoV-2 como cebo. Se crea Ab8 cuando el dominio de VH se funde a la parte de la región de la cola de la inmunoglobulina, agregando las funciones inmunes de un anticuerpo del mismo tamaño sin el bulto.

Abunde bio, una compañía UPMC-retrocedida recién formado, ha autorizado Ab8 para el revelado mundial.

Dimiter Dimitrov, Ph.D., autor mayor de la publicación de la célula y director del centro de Pitt para la terapéutica del anticuerpo, era uno del primer para descubrir los anticuerpos de neutralización para el coronavirus original del SARS en 2003. En los años de seguimiento, sus personas descubrieron los anticuerpos potentes contra muchas otras enfermedades infecciosas, incluyendo ésos causados por MERS-CoV, dengue, los virus de Hendra y de Nipah. El anticuerpo contra los virus de Hendra y de Nipah se ha evaluado en seres humanos y se ha aprobado para el uso clínico sobre una base compasiva en Australia.

Las juicios clínicas están probando plasma convaleciente--cuál contiene los anticuerpos de la gente que tenía ya COVID-19--como tratamiento para ésos la lucha de la infección, pero allí no es suficiente plasma para los que pudieron necesitarla, y no se demuestra trabajar.

Por eso Dimitrov y sus personas se establecen para aislar el gen para uno o más anticuerpos que cieguen el virus SARS-CoV-2, que tendría en cuenta la producción en masa. En febrero, Wei Li, Ph.D., director auxiliar del centro de Pitt para los anticuerpos y el autor terapéuticos del co-guía de la investigación, comenzó a tamizar a través de bibliotecas grandes de los componentes del anticuerpo hechos usando muestras de sangre humanas y encontró a candidatos terapéuticos múltiples del anticuerpo, incluyendo Ab8, en tiempo de registro.

Entonces las personas en el centro de UTMB para el Biodefense y las enfermedades emergentes y el laboratorio nacional de Galveston, llevados por Chien-Te Kent Tseng, Ph.D., probaron Ab8 usando el virus vivo SARS-CoV-2. En las concentraciones muy inferiores, Ab8 cegó totalmente el virus de las células que entraban. Con esos resultados a disposición, Rafael Baric, el Ph.D., y sus colegas de UNC probaron Ab8 en las concentraciones diversas en ratones usando una versión modificada de SARS-CoV-2.

Incluso en la dosis más inferior, Ab8 disminuyó por diez veces la cantidad de virus infeccioso en esos ratones comparados a sus contrapartes no tratadas. Ab8 también era efectivo en tratar y la prevención de la infección SARS-CoV-2 en hámsteres, según lo evaluado por Darryl Falzarano, Ph.D., y colegas en la universidad de Saskatchewan. Sriram Subramaniam, Ph.D., y sus colegas en la universidad de la Columbia Británica destapó la manera única que Ab8 neutraliza el virus tan efectivo usando técnicas de microscopio electrónico sofisticadas.

“El pandémico COVID-19 es un reto global que hace frente a humanidad, pero la ciencia biomédica y la ingeniosidad humana son probables vencerla,” dijo a Mellors, el profesor de medicina también distinguido, que celebra la silla dotada para la eliminación global del VIH y del SIDA en Pitt. “Esperamos que los anticuerpos que hemos descubierto contribuyan a ese triunfo.”

Source:
Journal reference:

Li, W., et al. (2020) High potency of a bivalent human VH domain in SARS-CoV-2 animal models. Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2020.09.007.