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Les chercheurs recensent les objectifs thérapeutiques potentiels spécifiques pour la forme agressive du cancer pancréatique

Une équipe de recherche aboutie par la Mayo Clinic et l'institut de recherches génomique de translation (TGen), une société apparentée de ville d'espoir, a recensé les objectifs thérapeutiques potentiels spécifiques pour la forme la plus agressive et la plus mortelle du cancer pancréatique.

Dans on pense que ce qui est la plupart d'analyse globale du cancer du pancréas adenosquamous (ASCP), de l'équipe de la Mayo Clinic et de TGen recensée, dans les modèles précliniques, les objectifs thérapeutiques pour cette forme extrêmement pleine d'action et mortelle du cancer pancréatique, et inhibiteurs déjà procurables recensés de cancer initialement conçus pour d'autres types de cancer, selon aujourd'hui publié d'étude dans la cancérologie, un tourillon de l'association américaine pour la cancérologie (AACR).

« La rareté d'ASCP, le manque des prélèvements de tissu adaptés pour des analyses génomiques de haute résolution, et le manque de modèles précliniques validés, a limité l'étude de ce sous-type particulièrement mortel de cancer pancréatique, » a dit M. Daniel Von Hoff, professeur distingué et Médecin-Dans-Responsable de TGen, considéré une des premières autorités du pays sur le cancer pancréatique, et un des auteurs de l'étude. « Nous avons besoin des approches possibles entièrement neuves pour nos patients avec ASCP. »

L'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) est la forme la plus courante du cancer pancréatique, qu'on projette que cette année tue presque 57.600 Américains, lui effectuant le pays aboutissant troisièmement la cause de la mort liée au cancer, selon l'Association du cancer américaine. Parmi les malades du cancer pancréatiques, un petit pourcentage (moins de 4%) sont diagnostiqués avec ASCP, une forme particulièrement agressive de cancer pancréatique.

« ASCP n'a actuel aucun traitement efficace. À la différence de PDAC, ASCP est défini par la présence des cellules épithéliales (comme une peau) squamous plus de 30% dans la tumeur. Le pancréas normal ne contient pas les cellules squamous, » a dit l'auteur supérieur de l'étude, la barrette de Michael, le Ph.D., qui retient une affectation commune de recherches à la Mayo Clinic et à TGEN.

Notre étude a prouvé qu'ASCPs ont des « coups » nouveaux (des mutations et des omissions) en gènes qui règlent le développement et l'accroissement de tissu superposés au « horizontal » mutationnel courant d'un PDAC typique.

Par conséquent, les cellules dans la tumeur ont la capacité de retourner à un déclarer cheminée cheminée cellule qui comprend des changements des types et d'apparence de cellules, et à l'activation des voies de signalisation qui pilotent la nature agressive d'ASCP. »

Barrette de Michael, PhD, auteur supérieur d'étude, institut de recherches génomique de translation

Tandis que cette condition cheminée cheminée cellule agressive activée est très résistante aux traitements actuels pour le cancer pancréatique, M. Barrett a dit, l'étude a prouvé qu'ASCP peut être visé par des médicaments actuel dans l'utilisation clinique pour d'autres cancers ainsi que conditions associées parcancer.

Utilisant des méthodes et des plates-formes d'analyse de cancer multiple -- comprendre : cytométrie de flux, analyse de numéro de copie, ordonnancement entier d'exome, appeler et annotation de variante, ATAC-seq, immunofluorescence, immunohistochimie, ordonnancement unicellulaire, et cultures et demandes de règlement organoid -- l'équipe de recherche de la Mayo Clinic et de TGen a conduit on pense que ce qui est la plupart d'analyse en profondeur des prélèvements de tissu d'ASCP.

Les chercheurs ont recensé les mutations multiples et les variantes génomiques qui sont courantes à PDAC et à l'ASCP plus agressif. « D'intérêt significatif, » l'étude indique, l'équipe a également recensé deux objectifs thérapeutiques potentiels seuls aux génomes d'ASCP : Signalisation de FGFR, y compris une fusion du génique FGFR1-ERLIN2, et un régulateur de cellule souche de cancer pancréatique connu sous le nom de RORC.

Ces caractéristiques fournissent une seule description de l'horizontal génomique et epigenomic d'ASCP et recensent les objectifs thérapeutiques de candidat pour ce cancer mortel, l'étude indique.

Utilisant les organoids, qui sont les cultures de laboratoire ont dérivé des échantillons de tumeurs patientes, les chercheurs ont vérifié l'activité et la signification fonctionnelle des objectifs thérapeutiques de candidat.

Selon l'étude : « Particulièrement, les organoids transportant la fusion FGFR1-ERLIN2 montrent une réaction significative à l'inhibition pharmacologique de FGFR, » fournissant aux objectifs neufs de candidat pour des traitements se développants pour des patients ASCP.

De plus, l'étude indique, « à notre connaissance, c'est la première étude pour appliquer le teneur d'ADN triant à l'analyse génomique d'ASCP, » une méthode qui épure le cancer ADN d'autres cellules et parties de cellules, éliminant de ce fait n'importe quel « bruit » biologique qui pourrait entraver la précision de l'analyse.

Utilisant un outil d'interrogation connu sous le nom d'ATAC-seq, les chercheurs ont également recensé RORC en tant qu'autre caractéristique discernante d'ASCP.

« D'intérêt significatif soyez des tests cliniques avec FGFR et les inhibiteurs de RORC qui comprennent des études corrélatives des lésions génomiques et epigenomic dans ASCP et PDAC, » l'étude conclut.

Source:
Journal reference:

Lenkiewicz, E., et al. (2020) Genomic and Epigenomic Landscaping Defines New Therapeutic Targets for Adenosquamous Carcinoma of the Pancreas. Cancer Research. doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-20-0078.