Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Os pesquisadores identificam alvos terapêuticos potenciais específicos para o formulário agressivo do cancro do pâncreas

Uma equipe dos pesquisadores conduzidos pela clínica de Mayo e pelo instituto de investigação Translational da genómica (TGen), uma filial da cidade da esperança, identificou alvos terapêuticos potenciais específicos para o formulário o mais agressivo e o mais letal do cancro do pâncreas.

Em o que é acreditado ser a análise a mais detalhada do cancro adenosquamous do pâncreas (ASCP), da equipe da clínica de Mayo e do TGen identificada, em modelos pré-clínicos, em alvos terapêuticos para este formulário extremamente veloz e mortal do cancro do pâncreas, e inibidores já disponíveis identificados do cancro projetados originalmente para outros tipos de cancro, de acordo com um estudo publicado hoje na investigação do cancro, um jornal da associação americana para a investigação do cancro (AACR).

“A raridade de ASCP, a escassez das amostras de tecido apropriadas para análises genomic de alta resolução, e a falta de modelos pré-clínicos validados, limitaram o estudo deste subtipo particularmente mortal do cancro do pâncreas,” disse o Dr. Daniel Von Hoff, distinto professor e Médico-Em-Chefe de TGen, considerado uma das primeiras autoridades da nação no cancro do pâncreas, e um dos autores do estudo. “Nós precisamos aproximações possíveis inteiramente novas para nossos pacientes com ASCP.”

O adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) é o formulário o mais comum do cancro do pâncreas, que este ano é projectado matar quase 57.600 americanos, fazendo lhe a nação que conduz em terceiro lugar a causa de morte cancro-relacionada, de acordo com a sociedade contra o cancro americana. Entre pacientes de cancro do pâncreas, uma porcentagem pequena (menos de 4%) é diagnosticada com ASCP, um formulário particularmente agressivo do cancro do pâncreas.

“ASCP não tem actualmente nenhuma terapia eficaz. Ao contrário de PDAC, ASCP é definido pela presença de pilhas epiteliais squamous mais de 30% (pele-como) no tumor. O pâncreas normal não contem pilhas squamous,” disse o autor superior do estudo, Michael Barrett, o Ph.D., que guardara uma nomeação comum da pesquisa na clínica de Mayo e no TGEN.

Nosso estudo mostrou que ASCPs tem “batidas novas” (mutações e supressões) nos genes que regulam a revelação e o crescimento do tecido sobrepor na “paisagem mutational comum” de um PDAC típico.

Consequentemente, as pilhas dentro do tumor têm a capacidade para reverter à haste-pilha-como o estado que inclui mudanças em tipos e em aparência da pilha, e a activação dos caminhos da sinalização que conduzem a natureza agressiva de ASCP.”

Michael Barrett, PhD, estuda o autor superior, instituto de investigação Translational da genómica

Quando este agressivo ativado haste-pilha-como o estado for muito resistente às terapias actuais para o cancro do pâncreas, o Dr. Barrett disse, o estudo mostrou que ASCP pode ser visado por drogas actualmente no uso clínico para outros cancros assim como circunstâncias relativas não-cancro.

Usando métodos e plataformas múltiplos de análise do cancro -- incluir: cytometry de fluxo, análise do número de cópia, arranjar em seqüência inteiro do exome, chamar e anotação da variação, ATAC-segs., imunofluorescência, immunohistochemistry, única pilha que arranjam em seqüência, e culturas e tratamentos organoid -- a equipa de investigação da clínica e do TGen de Mayo conduziu o que é acreditado para ser a análise a mais detalhada de amostras de tecido de ASCP.

Os pesquisadores identificaram as mutações múltiplas e as variações genomic que são comuns a PDAC e ao ASCP mais agressivo. “Do interesse significativo,” o estudo diz, a equipe igualmente identificou dois alvos terapêuticos potenciais originais aos genomas de ASCP: Sinalização de FGFR, incluindo uma fusão do gene FGFR1-ERLIN2, e um regulador da célula estaminal do cancro do pâncreas conhecido como RORC.

Estes dados fornecem uma descrição original da paisagem genomic e epigenomic de ASCP e identificam alvos terapêuticos do candidato para este cancro letal, o estudo diz.

Usar os organoids, que são culturas do laboratório derivou-se das amostras de tumores pacientes, pesquisadores testou a actividade e o significado funcional de alvos terapêuticos do candidato.

De acordo com o estudo: “Especificamente, os organoids que levam a fusão FGFR1-ERLIN2 mostram uma resposta significativa à inibição farmacológica de FGFR,” fornecendo alvos novos do candidato para terapias tornando-se para pacientes o ASCP.

Além, o estudo diz, “ao nosso conhecimento, este é o primeiro estudo para aplicar o índice do ADN que classifica à análise genomic de ASCP,” um método que refine o ADN do cancro de outras pilhas e partes das pilhas, eliminando desse modo todo o “ruído biológico” que possa impedir a precisão da análise.

Usando uma ferramenta de interrogação conhecida como ATAC-segs., os pesquisadores igualmente identificaram RORC como uma outra característica de distinção de ASCP.

“Do interesse significativo seja ensaios clínicos com FGFR e os inibidores de RORC que incluem estudos correlativos de lesões genomic e epigenomic em ASCP e em PDAC,” o estudo concluem.

Source:
Journal reference:

Lenkiewicz, E., et al. (2020) Genomic and Epigenomic Landscaping Defines New Therapeutic Targets for Adenosquamous Carcinoma of the Pancreas. Cancer Research. doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-20-0078.