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L'enzyme LRRK2 supprime la synthèse des protéines dans la maladie de Parkinson

Dans une étude récent publiée, les chercheurs des biosciences de Turku centrent à l'université de Turku et l'université de Åbo Akademi en Finlande a surveillé la production des protéines neuves comme ils ont été produits par les machines de construction de la protéine des cellules, le ribosome.

Ils ont constaté que dans les cellules de la peau obtenues à partir de l'avant-bras des patients de Parkinson, la traduction de l'ARN dans la protéine était comparée réduit aux cellules des donneurs sains d'un âge assimilé. La raison de ceci était une enzyme LRRK2 appelé qui était des cellules plus actives d'hospitalisé comparées aux cellules des donneurs sains.

« Ces résultats sont intéressants parce que LRRK2 est pensé pour contribuer à la maladie de Parkinson, mais avec précision comment, on ne le connaît pas encore, » dit l'auteur important Eleanor Coffey, l'auteur important de l'article.

Bien que le médicament programme les inhibiteurs LRRK2 se développants pour traiter Parkinson soient déjà en cours, il est encore important de comprendre ce que LRRK2 fait en cellules qui peuvent contribuer à la maladie. »

Prasannakumar Deshpande, premier auteur d'étude, université de Turku

Une fois que pesticide courant aidé à se démêler le mécanisme

Quand les chercheurs ont ajouté l'inhibiteur LRRK2 dope aux échantillons patients, ils a constaté que la synthèse des protéines neuves est revenue aux niveaux de contrôle. Ils ont ensuite employé la roténone de pesticide, l'exposition à laquelle induit des sympt40mes comme un Parkinson chez l'homme, pour modéliser la maladie de Parkinson en cellules du cerveau de rongeur.

Ils ont constaté que la roténone a réprimé la synthèse des protéines et ont fait pour gaspiller les axones des cellules nerveuses productrices de dopamine, qui meurent également en Parkinson, loin. Les deux effets ont été renversés une fois traités avec des médicaments de l'inhibiteur LRRK2. D'ailleurs, chez les souris manquant du gène pour LRRK2, la synthèse des protéines a été augmentée en cellules nerveuses.

« Ces caractéristiques recensent un rôle critique pour LRRK2 dans le contrôle du procédé qui convertit code génétique en protéine, » disent Coffey.

Pour comprendre comment LRRK2 la synthèse des protéines réduite, chercheurs a examiné une région du cerveau appelée le nigra de substantia, qui est affecté dans la maladie de Parkinson. Chez les rats exposés à la roténone, ils ont constaté que les Contrôleurs de la synthèse des protéines ont acquis le « phosphate marque » qui signalent la synthèse des protéines pour s'arrêter.

Un tel repère était en particulier les cellules de la peau importantes d'hospitalisé. Les auteurs pouvaient prouver que le médicament de l'inhibiteur LRRK2 a renversé ces repères et a permis à la cellule de reprendre effectuer les protéines neuves.

La synthèse des protéines réduite pourrait être un indicateur de la maladie de Parkinson

« Elle est significative dans cette étude que nous n'avons trouvé aucune preuve de synthèse des protéines diminuée dans les personnes avec l'atrophie de système multiple, un trouble des mouvements il est symptomatique difficile discerner que de la maladie de Parkinson, mais avec l'étiologie distincte et le pronostic, » Coffey explique.

Ceci propose qu'une réduction de la synthèse de certaines protéines soient spécifique à la maladie de Parkinson et pourraient être employées comme lecture de biomarqueur. En outre, pendant que les patients vieillissaient et la maladie progressait, la répression de la synthèse des protéines était plus notable, ajoute Deshpande. Ceci ne s'est pas produit dans les personnes en bonne santé. Analyser la répression de la synthèse de certaines protéines fournira des moyens de surveiller la progression de la maladie.

Le dépistage précoce peut aider la demande de règlement

L'organisme de recherche examine maintenant des centaines d'échantillons patients pour déterminer quel groupe de protéines downregulated montre le meilleur pouvoir distinctif de recenser la maladie de Parkinson et si elle peut être employée pour trouver Parkinson avant que les sympt40mes de moteur apparaissent.

« Si une telle signature peut être trouvée, elle pourrait aider à améliorer des résultats de test clinique en fournissant un outil pour la stratification patiente. Si couronné de succès, ceci aiderait à accélérer le développement de meilleures demandes de règlement pour des patients de maladie de Parkinson, » récapitule Coffey.

Cette étude a été effectuée sur des échantillons provenant des personnes de Finlande et des Etats-Unis. Le travail a été effectué en collaboration avec le jeu rouleau-tambour Valtteri Kaasinen et Sirkku Peltonen au centre hospitalier universitaire de Turku et prof. Peter James à l'université de Åbo Akademi. Le projet a été financé par la fondation et les affaires Finlande de Fox de Michael J.

Source:
Journal reference:

Deshpande, P., et al. (2020) Protein synthesis is suppressed in sporadic and familial Parkinson’s disease by LRRK2. FASEB Journal. doi.org/10.1096/fj.202001046R.