Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

La enzima LRRK2 suprime síntesis de la proteína en la enfermedad de Parkinson

En un estudio recientemente publicado, los investigadores de la ciencia biológica de Turku centran en la universidad de Turku y la universidad de Åbo Akademi en Finlandia vigiló la producción de nuevas proteínas como la maquinaria del edificio de la proteína de las células los produjeron, el ribosoma.

Encontraron que en las células epiteliales obtenidas del antebrazo de los pacientes de Parkinson, la traslación del ARN en la proteína fue reducida comparó a las células de donantes sanos de una edad similar. La razón de esto era una enzima llamada LRRK2 que era células más activas el hospitalizado comparadas a las células de donantes sanos.

“Estos resultados son interesantes porque LRRK2 se piensa para contribuir a la enfermedad de Parkinson, pero exacto cómo, todavía no se sabe,” dice al autor importante Eleanor Coffey, el autor importante del artículo.

Aunque la droga programe los inhibidores que se convierten LRRK2 para tratar a Parkinson esté ya en curso, es todavía importante entender lo que está haciendo LRRK2 en las células que pueden contribuir a la enfermedad.”

Prasannakumar Deshpande, primer autor del estudio, universidad de Turku

Una vez que pesticida común ayudado a desenredar el mecanismo

Cuando los investigadores agregaron el inhibidor LRRK2 droga a las muestras pacientes, ellos encontró que la síntesis de nuevas proteínas volvió a los niveles de mando. Utilizaron después la rotenona del pesticida, la exposición a la cual induce Parkinson-como síntomas en seres humanos, para modelar la enfermedad de Parkinson en neuronas del roedor.

Encontraron que la rotenona reprimió síntesis de la proteína e hicieron los axones de las células nerviosas dopamina-que producían, que también mueren en Parkinson, para perder de distancia. Ambos efectos fueron invertidos cuando estaban tratados con las drogas del inhibidor LRRK2. Por otra parte, de los ratones que faltaban el gen para LRRK2, la síntesis de la proteína fue aumentada de células nerviosas.

“Estos datos determinan un papel crítico de LRRK2 en el mando del proceso que convierte clave genética en la proteína,” informan Coffey.

Para entender cómo LRRK2 redujo síntesis de la proteína, los investigadores examinaron una región del cerebro llamada el nigra del substantia, que se afecta en la enfermedad de Parkinson. En las ratas expuestas a la rotenona, encontraron que los controladores aéreos de la síntesis de la proteína detectaron el “fosfato marcan” que hacen señales síntesis de la proteína para parar.

Una tal marca era determinado células epiteliales prominentes el hospitalizado. Los autores podían mostrar que la droga del inhibidor LRRK2 invirtió estas marcas y permitió que la célula reanudara el hacer de las nuevas proteínas.

La síntesis reducida de la proteína pudo ser un indicador para la enfermedad de Parkinson

“Es importante en este estudio que no encontramos ninguna prueba de la síntesis disminuida de la proteína en individuos con atrofia del sistema múltiple, un desorden de movimiento que es sintomático difícil de distinguir de la enfermedad de Parkinson, pero con etiología distinta y pronóstico,” Coffey explica.

Esto sugiere que una reducción en la síntesis de ciertas proteínas sea específica a la enfermedad de Parkinson y se podría utilizar como lectura del biomarker. También, como los pacientes envejecieron y progresó la enfermedad, la represión de la síntesis de la proteína era más notable, agrega Deshpande. Esto no suceso en individuos sanos. Analizar la represión de la síntesis de ciertas proteínas ofrecerá medios de vigilar la progresión de la enfermedad.

La detección temprana puede ayudar al tratamiento

El grupo de investigación ahora está examinando centenares de muestras pacientes para determinar qué grupo de proteínas downregulated muestra la mejor potencia discriminatoria de determinar la enfermedad de Parkinson y si puede ser utilizada para descubrir a Parkinson antes de que aparezcan los síntomas del motor.

“Si tal firma puede ser encontrada, podría ayudar a perfeccionar resultado de la juicio clínica ofreciendo una herramienta para la estratificación paciente. Si es acertado, esto ayudaría a acelerar el revelado de mejores tratamientos para los pacientes de la enfermedad de Parkinson,” resume Coffey.

Este estudio fue realizado en muestras de individuos de Finlandia y de los Estados Unidos. El trabajo fue hecho en colaboración con DRS Valtteri Kaasinen y Sirkku Peltonen en el hospital de la universidad de Turku y profesor Peter James en la universidad de Åbo Akademi. El proyecto fue financiado por el asiento y el asunto Finlandia del Fox de Michael J.

Source:
Journal reference:

Deshpande, P., et al. (2020) Protein synthesis is suppressed in sporadic and familial Parkinson’s disease by LRRK2. FASEB Journal. doi.org/10.1096/fj.202001046R.