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Les scientifiques débloquent les petits groupes moléculaires essentiels concernant l'activité du tau

La dégénérescence lobaire Frontotemporal (FTLD) est un type de démence qui apparaît plus tôt dans la durée que la maladie d'Alzheimer (AD). FTLD et AD, avec plusieurs autres maladies neurodegenerative, sont marqués par l'apparence et le groupement du tau de protéine en cellules nerveuses. Cependant, on laisse beaucoup pour être exploré au sujet de ce mécanisme.

Maintenant, une équipe de recherche des universités de collaboration variées et les hôpitaux au Japon a découvert les petits groupes moléculaires essentiels concernant l'activité du tau, promettant de révolutionner le traitement des maladies neurodegenerative tau-induites. Leurs découvertes étaient récent publiées dans le CERVEAU de tourillon.

les maladies neurodegenerative Tau-induites comprennent non seulement FTLD et AD, mais également un choix de conditions comme la sclérose latérale amyotrophique (ALS), la paralysie graduelle de supranucléaire (PSP), et la dégénérescence corticobasal (CBD).

Beaucoup de gens des tranches d'âge variées sont affectés par les maladies tau-induites, mais la stratégie thérapeutique efficace contre la totalisation de tau est d'être encore procurable. Une raison derrière cet écartement est que, en dépit de beaucoup d'effort et moyen investis, le mécanisme exact de l'action du tau à l'intérieur de la cellule est encore peu clair. Connaître ceci nous aidera à coincer une stratégie de traitement adapté.

L'équipe de recherche mentionnée ci-dessus, aboutie par M. Shinsuke Ishigaki de troisième cycle d'université d'université de Nagoya de médicament, a maintenant découvert des couches neuves de complexités cachées dans les activités cellulaires du tau.

Les chercheurs enregistrent un rôle nouveau du tau qui est spécifique pour les maladies de spectre de FTLD, et selon leurs découvertes publiées en CERVEAU, ces mécanismes plus fins contribuent particulièrement au développement des conditions telles que FTLD, ALS, PSP, et CBD, mais pas dans les maladies d'AD et de sélection.

Cependant, alors que cette recherche met le tau dans le projecteur, il a tout commencé par une autre protéine relative. M. Ishigaki explique les raisons d'obtenir à leur question d'étude : « Plus tôt, tout en étudiant des modèles de souris de FTLD, nous avons trouvé deux protéines de interaction, protégées par fusible dans le sarcome (FUS) et le facteur de épissure, la proline et riches en glutamine (SFPQ), étaient importants pour le rétablissement du tau fonctionnel. »

« L'interaction du FUS et du SFPQ à l'intérieur du noyau est due abrupt aux mutations dans des résultats de FUS dans le neurodegeneration par l'accumulation « tau de 4-repeat » de variante dysfonctionnelle, entraînant FTLD dans la souris. »

Ainsi comment les chercheurs ont-ils lié leurs découvertes de modèle de souris à la pathogénie tau-induite chez l'homme ? Ils ont étudié l'interaction de SFPQ et le FUS dans des échantillons nécrologiques de cerveau de 142 est décédé des personnes avec les maladies neurodegenerative variées comme ALS/FTLD lié à la FUS, TDP-43-related ALS/FTLD, PSP, AD, ou maladie de la sélection, avec la dernière maladie employée comme contrôle pour comparer les résultats.

Utilisant leurs découvertes, les chercheurs ont proposé un seul modèle « de l'accumulation imbalanced de tau » en cellules. Selon ce modèle neuf, le FUS et les SFPQ règlent le traitement de MAPT, le gène qui des « indicatifs » pour le tau, particulièrement en retirant un exon appelé 10. de région génétique.

En conditions normales, le reste dans le rapport de variantes « tau de 4-repeat » et « tau 3-repeat » est mis à jour par MAPT. En états de la maladie, le traitement de MAPT est entravé, menant à une augmentation non réprimée de la quantité de tau de 4 répétitions. Intéressant, un plus grand niveau des 4 maladies de spectre des causes FTLD de tau de répétition, mais pas AD ou maladie de la sélection, chez l'homme.

Maintenant que nous savons le tau entraîne particulièrement les maladies de spectre de FTLD, nous pouvons concevoir une stratégie de demande de règlement pour ces maladies qui pourraient « viser » les facteurs impliqués dans le procédé, comme « tau 4-repeat » ou protéines de FUS/SFPQ. »

M. Shinsuke Ishigaki, diplômé, École de Médecine d'université de Nagoya

Source:
Journal reference:

Ishigaki, S., et al. (2020) Aberrant interaction between FUS and SFPQ in neurons in a wide range of FTLD spectrum diseases. Brain. doi.org/10.1093/brain/awaa196.