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Gli scienziati aprono i dettagli molecolari cruciali per quanto riguarda l'attività della tau

La degenerazione lobare Frontotemporal (FTLD) è un tipo di demenza che compare più presto nella vita che il morbo di Alzheimer (AD). Sia FTLD che l'ANNUNCIO, con parecchie altre malattie neurodegenerative, sono tracciati dall'aspetto e dal raggruppamento della tau della proteina in cellule nervose. Tuttavia, molto è lasciato per essere esplorato circa questo meccanismo.

Ora, un gruppo dei ricercatori dalle varie università di collaborazione e gli ospedali nel Giappone ha scoperto i dettagli molecolari cruciali per quanto riguarda l'attività della tau, promettente di rivoluzionare la terapia dalle delle malattie neurodegenerative indotte da tau. I loro risultati recentemente sono stati pubblicati nel CERVELLO del giornale.

da malattie neurodegenerative indotte da tau comprendono non solo FTLD e l'ANNUNCIO, ma anche una schiera dei termini come la sclerosi laterale amiotrofica (ALS), la paralisi supranuclear progressiva (PSP) e la degenerazione corticobasal (CBD).

Molta gente dalle varie fasce d'età è influenzata dalle malattie indotte da tau, ma l'efficace strategia terapeutica contro l'aggregazione di tau è ancora di essere disponibile. Una ragione dietro questo spazio è che, malgrado molti sforzo e risorsa investiti, il meccanismo esatto dell'atto della tau dentro la cella è ancora poco chiaro. Conoscere questo ci aiuterà a bloccare una strategia appropriata del trattamento.

Il gruppo di ricerca suddetto, piombo dal Dott. Shinsuke Ishigaki della scuola post-laurea dell'università di Nagoya di medicina, ora ha scoperto i nuovi livelli di complessità nascoste nelle attività cellulari della tau.

I ricercatori riferiscono un ruolo novello della tau che è specifica per le malattie di spettro di FTLD e secondo i loro risultati pubblicati in CERVELLO, questi meccanismi più fini specificamente contribuiscono allo sviluppo dei termini quale FTLD, ALS, PSP e CBD, ma non nelle malattie del martello pneumatico e dell'ANNUNCIO.

Tuttavia, mentre questa ricerca mette la tau nel riflettore, interamente ha cominciato con un'altra proteina relativa. Il Dott. Ishigaki spiega le ragioni per arrivare alla loro domanda di studio: “Più presto, mentre studiavamo i modelli del mouse di FTLD, abbiamo trovato due proteine d'interazione, fuse in sarcoma (FUS) ed il fattore d'impionbatura, la prolina e ricchi di glutamina (SFPQ), erano importanti per la generazione di tau funzionale.„

“L'interazione di FUS e di SFPQ dentro il nucleo è interrotto dovuto le mutazioni nei risultati di FUS in neurodegeneration tramite la capitalizzazione “tau di 4-repeat„ di una variante disfunzionale, causante FTLD in mouse.„

Così come i ricercatori hanno collegato i loro risultati del modello del mouse dalla alla patogenesi indotta da tau in esseri umani? Hanno studiato l'interazione di SFPQ e FUS nei campioni necroscopici del cervello di 142 è morto persone con le varie malattie neurodegenerative come ALS/FTLD in relazione con FUS, TDP-43-related ALS/FTLD, PSP, ANNUNCIO, o la malattia del martello pneumatico, con la malattia posteriore usata come controllo per confrontare i risultati.

Facendo uso dei loro risultati, i ricercatori hanno proposto un modello unico “di capitalizzazione squilibrata della tau„ in celle. Secondo questo nuovo modello, FUS e SFPQ regolamentano il trattamento di MAPT, il gene che “codici„ per la tau, specificamente eliminando una regione genetica chiamata esone 10.

Nelle circostanze normali, il bilanciamento nel rapporto delle varianti “tau di 4-repeat„ e “la tau 3-repeat„ è mantenuto da MAPT. Negli stati di malattia, il trattamento di MAPT è ostacolato, piombo ad un aumento incontrollato nella quantità di tau di 4 ripetizioni. Interessante, un livello aumentato di 4 malattie di spettro di cause FTLD di tau di ripetizione, ma non ANNUNCIO o la malattia del martello pneumatico, in esseri umani.

Ora che sappiamo la tau specificamente causa le malattie di spettro di FTLD, possiamo progettare una strategia del trattamento per queste malattie che potrebbero “mirare„ ai fattori in questione nel trattamento, come “la tau 4-repeat„ o le proteine di FUS/SFPQ.„

Dott. Shinsuke Ishigaki, laureato, scuola di medicina dell'università di Nagoya

Source:
Journal reference:

Ishigaki, S., et al. (2020) Aberrant interaction between FUS and SFPQ in neurons in a wide range of FTLD spectrum diseases. Brain. doi.org/10.1093/brain/awaa196.