Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Os cientistas destravam detalhes moleculars cruciais em relação à actividade da tau

A degeneração lobar Frontotemporal (FTLD) é um tipo de demência que aparece mais cedo na vida do que a doença de Alzheimer (AD). FTLD e o ANÚNCIO, junto com diversas outras doenças neurodegenerative, são marcados a aparência e pela aglomeração da tau da proteína em pilhas de nervo. Contudo, é deixado muito para ser explorado sobre este mecanismo.

Agora, uma equipe dos pesquisadores das várias universidades de colaboração e os hospitais em Japão descobriram detalhes moleculars cruciais em relação à actividade da tau, prometendo revolucionar a terapia de doenças neurodegenerative tau-induzidas. Seus resultados foram publicados recentemente no CÉREBRO do jornal.

as doenças neurodegenerative Tau-induzidas incluem não somente FTLD e ANÚNCIO, mas igualmente uma disposição de condições como a esclerose de lateral amyotrophic (ALS), a paralisia supranuclear progressiva (PSP), e a degeneração corticobasal (CBD).

Muitos povos dos vários grupos de idade são afectados pelas doenças tau-induzidas, mas a estratégia terapêutica eficaz contra a agregação da tau é ainda estar disponível. Uma razão atrás desta diferença é que, apesar de muitos esforço e recurso investidos, o mecanismo exacto da acção da tau dentro da pilha é ainda obscuro. Conhecer isto ajudar-nos-á a fixar para baixo uma estratégia apropriada do tratamento.

A equipa de investigação acima mencionada, conduzida pelo Dr. Shinsuke Ishigaki da escola da universidade de Nagoya da medicina, tem descoberto agora camadas novas de complexidades escondidas nas actividades celulares da tau.

Os pesquisadores relatam um papel novo da tau que é específica para doenças do espectro de FTLD, e conforme seus resultados publicados no CÉREBRO, estes mecanismos mais finos contribuem especificamente à revelação das condições tais como FTLD, ALS, PSP, e CBD, mas não em doenças do ANÚNCIO e da picareta.

Contudo, quando esta pesquisa puser a tau no projector, começou toda com uma outra proteína relacionada. O Dr. Ishigaki explica as razões para chegar em sua pergunta do estudo: “Mais cedo, ao estudar modelos do rato de FTLD, nós encontramos duas proteínas de interacção, fundidas no sarcoma (FUS) e o factor de emenda, o proline e glutamina-ricos (SFPQ), eram importantes para a geração de tau funcional.”

“A interacção de FUS e de SFPQ dentro do núcleo é interrompido devido às mutações em resultados de FUS no neurodegeneration pela acumulação “tau de 4-repeat” de uma variação disfuncional, causando FTLD no rato.”

Assim como os pesquisadores ligaram seus resultados do modelo do rato à patogénese tau-induzida nos seres humanos? Estudaram a interacção de SFPQ e FUS em amostras de autópsia do cérebro de 142 morreu indivíduos com várias doenças neurodegenerative como ALS/FTLD FUS-relacionado, TDP-43-related ALS/FTLD, PSP, ANÚNCIO, ou doença da picareta, com a última doença usada como um controle para comparar os resultados.

Usando seus resultados, os pesquisadores propor um modelo original “da acumulação desequilibrado de tau” nas pilhas. Conforme este modelo novo, FUS e SFPQ regulam o processamento de MAPT, o gene que “códigos” para a tau, especificamente removendo uma região genética chamada o exon 10.

Em circunstâncias normais, o balanço na relação das variações de “tau 4-repeat” e “a tau 3-repeat” são mantidos por MAPT. Em condições da doença, o processamento de MAPT é impedido, conduzindo a um aumento não-verificado na quantidade de uma tau de 4 repetições. Interessante, um nível aumentado de 4 doenças do espectro das causas FTLD da tau da repetição, mas não ANÚNCIO ou doença da picareta, nos seres humanos.

Agora que nós sabemos a tau causa especificamente doenças do espectro de FTLD, nós podemos projectar uma estratégia do tratamento para estas doenças que poderiam “visar” os factores envolvidos no processo, como “tau 4-repeat” ou proteínas de FUS/SFPQ.”

Dr. Shinsuke Ishigaki, graduado, Faculdade de Medicina da universidade de Nagoya

Source:
Journal reference:

Ishigaki, S., et al. (2020) Aberrant interaction between FUS and SFPQ in neurons in a wide range of FTLD spectrum diseases. Brain. doi.org/10.1093/brain/awaa196.