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Los científicos abren a los detalles moleculares cruciales con respecto a la actividad del tau

La degeneración lobular frontotemporal (FTLD) es un tipo de demencia que aparezca anterior en vida que enfermedad de Alzheimer (AD). FTLD y el ANUNCIO, junto con varias otras enfermedades neurodegenerative, son marcados por el aspecto y el agrupamiento del tau de la proteína en células nerviosas. Sin embargo, se deja mucho para ser explorado sobre este mecanismo.

Ahora, las personas de investigadores de diversas universidades de colaboración y los hospitales en Japón han destapado a los detalles moleculares cruciales con respecto a la actividad del tau, prometiendo revolucionar la terapia de enfermedades neurodegenerative tau-inducidas. Sus conclusión fueron publicadas recientemente en el CEREBRO del gorrón.

las enfermedades neurodegenerative Tau-inducidas incluyen no sólo FTLD y el ANUNCIO, pero también un arsenal de condiciones como esclerosis lateral amiotrófica (ALS), parálisis supranuclear progresiva (PSP), y la degeneración corticobasal (CBD).

Las enfermedades tau-inducidas afecta a mucha gente de los diversos grupos de la misma edad, pero la estrategia terapéutica efectiva contra la agregación del tau es todavía estar disponible. Una razón detrás de este entrehierro es que, a pesar de mucho esfuerzo y recurso invertidos, el mecanismo exacto de la acción del tau dentro de la célula es todavía no entendible. Conocer esto nos ayudará a precisar una estrategia apropiada del tratamiento.

El equipo de investigación ya mencionado, llevado por el Dr. Shinsuke Ishigaki de la escuela de la universidad de Nagoya del remedio, ahora ha descubierto nuevas capas de complejidades ocultadas en las actividades celulares del tau.

Los investigadores denuncian un papel nuevo del tau que es específico para las enfermedades del espectro de FTLD, y según sus conclusión publicadas en CEREBRO, estos mecanismos más finos contribuyen específicamente al revelado de condiciones tales como FTLD, ALS, PSP, y CBD, pero no en enfermedades del ANUNCIO y de la selección.

Sin embargo, mientras que esta investigación pone el tau en el proyector orientable, comenzó todo con otra proteína relacionada. El Dr. Ishigaki explica las razones de la llegar su pregunta del estudio: “Anterior, mientras que estudiaban modelos del ratón de FTLD, encontramos dos proteínas que obraban recíprocamente, fundidas en el sarcoma (FUS) y el factor que empalmaba, la prolina y glutamina-ricos (SFPQ), eran importantes para la generación de tau funcional.”

“La acción recíproca de FUS y de SFPQ dentro del núcleo es roto debido a las mutaciones en resultados de FUS en el neurodegeneration por la acumulación “tau de 4-repeat” de una variante disfuncional, causando FTLD en ratón.”

¿Tan cómo los investigadores conectaron sus conclusión del modelo del ratón a la patogenesia tau-inducida en seres humanos? Estudiaron la acción recíproca de SFPQ y FUS en muestras de autopsia del cerebro de 142 falleció los individuos con diversas enfermedades neurodegenerative como ALS/FTLD FUS-relacionado, TDP-43-related ALS/FTLD, PSP, ANUNCIO, o la enfermedad de la selección, con la última enfermedad usada como mando para comparar los resultados.

Usando sus conclusión, los investigadores han propuesto un modelo único de la “acumulación imbalanced de tau” en células. Según este modelo nuevo, FUS y SFPQ regulan el tramitación de MAPT, el gen que las “claves” para el tau, específicamente quitando una región genética llamada el exón 10.

En condiciones normales, el equilibrio en la índice de las variantes “tau de 4-repeat” y “el tau 3-repeat” es mantenido por MAPT. En condiciones de la enfermedad, el tramitación de MAPT se obstaculiza, llevando a un aumento desenfrenado en la cantidad de tau de 4 repeticiones. Interesante, un nivel creciente de 4 enfermedades del espectro de las causas FTLD del tau de la repetición, pero no ANUNCIO o la enfermedad de la selección, en seres humanos.

Ahora que sabemos el tau causa específicamente enfermedades del espectro de FTLD, podemos diseñar una estrategia del tratamiento para estas enfermedades que podrían “apuntar” los factores implicados en el proceso, como “tau 4-repeat” o las proteínas de FUS/SFPQ.”

El Dr. Shinsuke Ishigaki, graduado, Facultad de Medicina de la universidad de Nagoya

Source:
Journal reference:

Ishigaki, S., et al. (2020) Aberrant interaction between FUS and SFPQ in neurons in a wide range of FTLD spectrum diseases. Brain. doi.org/10.1093/brain/awaa196.