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Lo studio scopre un approccio terapeutico nuovo di promessa per la distrofia muscolare di Duchenne

Gli scienziati al Discovery Institute di Sanford Burnham Prebys, a Fondazione Santa Lucia IRCCS ed a Università Cattolica del Sacro Cuore medici a Roma hanno indicato che la correzione farmacologica (della droga) del contenuto delle vescicole extracellulari rilasciate all'interno dei muscoli distrofici può riparare la loro capacità di rigenerare il muscolo ed impedire il muscolo che sfregia (fibrosi). Lo studio, pubblicato nei rapporti dell'EMBO, rivela un approccio terapeutico nuovo di promessa per la distrofia muscolare di Duchenne (DMD), uno stato dispreco incurabile ed ha implicazioni ampie per il campo di medicina a ricupero.

Il nostro studio indica che le vescicole extracellulari sono mediatori bioactive che possono trasferire i vantaggi di medicina--in questo caso, inibitori di HDAC (HDACi)--per trattare DMD. Abbiamo scoperto la promessa di questo trattamento quasi 20 anni fa ed abbiamo fatto tutto lavoro preclinico, che piombo ad un test clinico corrente per i ragazzi con DMD. Tuttavia, il potenziale terapeutico di HDACi finora è stato limitato dai sui effetti contrari sistematici.„

Pilastro Lorenzo Puri, M.D., professore nel programma di sviluppo, di invecchiamento e di rigenerazione a Sanford Burnham Prebys ed autore co-corrispondente dello studio

Nel test clinico corrente, i ragazzi con DMD sono curati con HDACi alle dosi suboptimali dovuto il rischio di effetti secondari avversi. Gli scienziati sono promettenti che le vescicole extracellulari potrebbero fornire uno strumento senza cellula, non immunogeno, transplantable per la consegna locale delle particelle bioactive che trasferiscono HDACi ai muscoli distrofici, quindi sormontante gli effetti secondari indesiderabili causati tramite uso cronico alle dosi elevate.

“Crediamo che questo approccio novello di per mezzo delle vescicole extracellulari farmacologicamente corrette possa essere usato per consegnare sicuro le droghe quale HDACi direttamente ai muscoli distrofici per ottenere l'atto utile che sarebbe raggiunto altrimenti soltanto ad più alto, dosi tossiche,„ dice Puri.

Le vescicole extracellulari sono particelle bioactive, significanti essi hanno un effetto nell'organismo. Recentemente hanno attirato l'attenzione significativa dalla comunità biomedica a causa del loro potenziale terapeutico. Queste particelle contengono le informazioni sotto forma di DNA, di RNA o di proteine e sono scambiate da una cella ad un altro. Le alterazioni nel contenuto di queste particelle piombo alla comunicazione difettosa fra le celle in muscoli distrofici e cambia il loro comportamento. In questo studio, gli scienziati hanno scoperto che queste alterazioni contente possono essere corrette per riparare la comunicazione fisiologica fra le celle dei muscoli distrofici.

Ripartizione di comunicazione

La ricerca priore dal gruppo di Puri ha indicato che come DMD progredisce, le celle muscolo-curative speciali hanno chiamato i fibro-adipogenic progenitori (FAPs) sono corrotte e cominciano promuovere lo spreco e la fibrosi del muscolo. Il gruppo ha sospettato quella comunicazione alterata fra FAPs e le cellule staminali del muscolo--forse tramite vescicole extracellulari--ha potuto fa parte del problema.

Per rispondere a questo problema, Martina Sandonà, il Ph.D., il primo autore dello studio ed i suoi colleghi hanno eseguito una serie di esperimenti facendo uso delle biopsie del muscolo dai ragazzi con DMD che sono iscritti al test clinico che verificano il trattamento sperimentale di HDACi come pure ad un modello del mouse di DMD. Gli scienziati potevano mostrare quello poichè DMD progredisce, comunicazione cellulare tramite vescicole extracellulari progressivamente è alterato col passare del tempo, che altera il potenziale di rigenerazione dei muscoli di DMD. D'importanza, i ricercatori hanno dimostrato quello che corregge il contenuto delle vescicole extracellulari con un inibitore di HDAC attiva le cellule staminali del muscolo e promuove la rigenerazione mentre diminuivano la fibrosi e l'infiammazione.

“I nostri risultati possono probabilmente essere estendere ad altre circostanze e malattie, come le vescicole extracellulari “farmacologicamente sollevate„ potrebbero essere sfruttate come strumento terapeutico generale nella medicina a ricupero,„ dice Valentina Saccone, Ph.D., guida del gruppo a Fondazione Santa Lucia IRCCS, assistente universitario impiegato di ruolo a Università Cattolica del Sacro Cuore ed autore co-corrispondente dello studio. “Queste particelle hanno potuto anche essere usate come approccio ausiliario per altri trattamenti, quali il gene o le terapie cellulari.„

Una luce di speranza

Gli avanzamenti del trattamento non possono venire abbastanza presto per la gente con DMD ed i loro cari. Lo stato genetico è causato da una mancanza di dystrophin, una proteina che rinforza i muscoli e causa la degenerazione progressiva del muscolo. DMD soprattutto pregiudica i ragazzi, con i sintomi che compaiono spesso fra le età di 3 e di 5. Con gli avanzamenti medici recenti, i bambini con DMD ora sopravvivono a spesso oltre i loro anni adolescenti nel loro inizio degli anni 30, ma gli efficaci trattamenti ancora sono necessari.

“Per i bambini e gli adulti che vivono con DMD e le loro famiglie, la ricerca fornisce una luce di speranza per un migliore futuro,„ dice Filippo Buccella, fondatore del progetto principale Italia, che ha fornito il supporto continuo al gruppo di Puri per i 20 anni ultimi. “Questo studio scopre un approccio terapeutico nuovo di promessa per DMD e ci porta un punto più vicino ai trattamenti che possono aiutare i bambini a mantenere per tutto il tempo possibile la forza muscolare ed a vivere vite lunghe e soddisfacenti.„

“Più opzioni dobbiamo trattare DMD, il migliore, poichè è probabile che le droghe con differenti meccanismi di atto potrebbero essere più efficaci in associazione,„ dice ufficiale della ricerca di Sharon Hesterlee, di Ph.D., di vice presidente esecutivo e del capo dell'associazione di distrofia muscolare. “Il lavoro del Dott. Puri rappresenta un approccio unico che potrebbe provare complementare.„

Source:
Journal reference:

Sandonà, M., et al. (2020) HDAC inhibitors tune miRNAs in extracellular vesicles of dystrophic muscle‐resident mesenchymal cells. EMBO Reports. doi.org/10.15252/embr.202050863.