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O estudo revela papel prejudicial do sistema imunitário na infecção severa do cérebro

Um estudo novo detalhou o papel prejudicial jogado pelo sistema imunitário em uma condição severa do cérebro causada o mais geralmente pelo vírus dorido frio.

Os pesquisadores identificaram o tipo específico de pilha imune que induz a inflamação do cérebro na encefalite do vírus de palavra simples (HSV) de herpes. Crucial, igualmente determinaram a proteína de sinalização que chama esta pilha imune no cérebro da circulação sanguínea.

Os resultados, publicados na pilha relata, poderia ajudar à revelação de tratamentos visados para a infecção do cérebro, que é a causa a mais comum da encefalite viral no mundo inteiro.

As tomadas da encefalite de HSV guardaram rapidamente e, apesar do tratamento antiviroso rápido da droga, muitos pacientes morrem. A maioria de sobreviventes são deixados com a lesão cerebral devido à inflamação e ao dano causados pelo vírus e pelas pilhas imunes que acedem ao cérebro, dividindo a barreira do sangue-cérebro.

Determinando os papéis das pilhas imunes específicas e dos factores que permitem que se cruzem a barreira protectora do sangue-cérebro é crítica para desenvolver imune-terapias visadas.”

Dr. Benedict Michael, companheiro superior do cientista do clínico na universidade de Liverpool, que conduziu a pesquisa

Usando um modelo do rato, os pesquisadores mostraram que os neutrófilo (um tipo de pilha imune) fizeram a barreira do sangue-cérebro mais permeável e a contribuíram aos danos cerebrais associados com a encefalite de HSV. Igualmente encontraram que estes neutrófilo não eram necessários controlar o vírus.

Entrementes, as pilhas imunes do monocyte foram encontradas para jogar um papel protector e eram necessários controlar o vírus e impedir os danos cerebrais.

Os pesquisadores igualmente identificaram a proteína de sinalização exacta, chamada CXCL1, que conduziu a migração destes neutrófilo prejudiciais no cérebro durante a infecção de HSV. Obstruindo esta proteína CXCL1, os neutrófilo foram impedidos de cruzar a barreira do sangue-cérebro e de causar a inflamação que conduziu à doença menos severa.

Os resultados fazem à proteína CXCL1 um alvo atractivo para as terapias novas que podem parar o influxo de glóbulos brancos de danificação sem limitar os papéis dos protectores.

O Dr. Michael disse: “Não há actualmente nenhum tratamento licenciado para o inchamento severo do cérebro que ocorre apesar da terapia antivirosa na encefalite de HSV. Os esteróides são dados às vezes, mas como estes suprimem o sistema imunitário em uma maneira muito larga, há um risco de infecção viral descontrolada.

“Há uma necessidade urgente para o tratamento visado que impede danificar pilhas imunes de entrar no cérebro sem limitar as pilhas imunes necessários para controlar o vírus.”

Agora o Dr. Michael e colegas está planeando examinar o impacto do CXCL1 que sinaliza a proteína nos pacientes que têm tido já esteróides como parte de um ensaio clínico conduzido pelo professor Tom Solomon na universidade de Liverpool.

Source:
Journal reference:

Michael, B.D., et al. (2020) Astrocyte- and neuron-derived CXCL1 drives neutrophil transmigration and blood-brain barrier permeability in viral encephalitis. Cell Reports. doi.org/10.1016/j.celrep.2020.108150.