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Resultados da parte dos pesquisadores e dos clínicos no cancro do ovário

Depois que quase quatro anos de trabalho, de um grupo de pesquisadores e de clínicos da Universidade do Colorado (CU) publicaram uma semana dos paperthis na investigação do cancro clínica que compartilha de resultados da pesquisa que olha como a composição de tumores do cancro do ovário muda durante a quimioterapia e contribui à resposta terapêutica.

Quando o padrão da cirurgia e da quimioterapia consistindo do cuidado para pacientes de cancro do ovário for geralmente eficaz, o retorno e a resistência da doença são comuns. De facto, de acordo com a sociedade contra o cancro americana, o cancro do ovário classifica quinto em mortes do cancro entre as mulheres, esclarecendo mais mortes do que todo o outro cancro do sistema reprodutivo fêmea.

Em 2020 calcula-se que 13.940 mulheres morrerão do cancro do ovário. Há actualmente uma necessidade clínica não satisfeita de prever a resposta dos pacientes à quimioterapia, que era o foco da equipa de investigação.

Quase todos os pacientes respondem inicialmente, contudo, quase todos os pacientes retornarão. Por outro lado, há uma porcentagem pequena dos pacientes nunca retornará ou permanecerá na remissão além de cinco anos. Nós estamos trabalhando para poder prever melhor uma resposta dos pacientes à quimioterapia.”

Benjamin Bitler, PhD, autor correspondente do estudo e membro Center do cancro, Universidade do Colorado

Este grupo de pesquisadores e de clínicos exps em novembro de 2016 para centrar-se sobre a identificação de biomarkers potenciais ou de caminhos para prever melhor como o tumor de um paciente responderia à terapia. Esta informação podia mudar a manutenção e a fiscalização e tomará uma etapa para uma aproximação médica da precisão para cada paciente.

“Nosso objectivo último é que alguém que é diagnosticado com cancro do ovário poderia entrar e nós poderia tomar o tumor preliminar e para usar as duas tecnologias principais descritas na pesquisa estude, transcriptomics usando Nanostring e o immunohistochemistry multi-espectral (IHC), para obter uma ideia sobre o que estejam sendo expressadas e o que o microambiente do tumor olhe como,” diz Bitler.

IHC Multi-espectral é uma maneira de caracterizar a composição do tumor. Os tumores não são feitos somente de pilhas do tumor; igualmente incluem entre outras coisas, vasos sanguíneos, estroma e pilhas imunes. A outra pesquisa que conduz a esta mostrou as correlações da composição do tumor ao prognóstico do paciente que sugere que a composição do tumor guardarasse provavelmente indícios a respeito da resposta terapêutica.

A força principal de IHC multi-espectral é que o lugar dos tipos diferentes da pilha está mantido intacto, permitindo uma dimensão adicionada dos dados, que são a localização física de cada tipo da pilha.

“Contudo, há uma limitação com IHC multi-espectral, que é que agora nós podemos somente identificar nove marcadores diferentes. Este é um problema quando você pensa que há provável mais de 9 subpopulações diferentes das pilhas dentro do tumor,” explica Bitler. “Conseqüentemente, para melhorar nossa definição da composição do tumor nós estamos usando a análise transcriptomic paralelamente para pressupr mais na composição do tumor.”

Entre estas duas tecnologias, a equipe pode caracterizar os jogadores importantes que puderam ser envolvidos em promover a progressão ou a resposta do tumor à terapia. No estudo actual, o grupo de investigação examinou tumores do cancro do ovário antes e depois da quimioterapia, com o objectivo de descrever como a quimioterapia remodela a composição do tumor.

Construção neste estudo da pesquisa o objetivo a longo prazo do grupo de investigação do cancro do ovário para leverage nossa compreensão dos efeitos da quimioterapia no tumor para prever o retorno da resposta e da doença.

Vista para a frente no cuidado do cancro do ovário

Uma das fontes de financiamento principais dos grupos a este ponto era uma concessão com o programa desenvolvente da terapêutica, um de quatro programas de investigação do centro do cancro do CU.

“Essa concessão deixou-nos obter a onde nós estamos agora mas finalmente, nós quer examinar tumores preliminares de 500 pacientes.”

A equipe está preparando-se para submeter-se no fim deste ano para uma grande concessão federal que ajude com realização de nossos objetivos a longo prazo. O Dr. Aaron Clauset do CU Boulder é um perito na aprendizagem de máquina e na análise de rede. Contribuirá significativamente aos aspectos da concessão desenvolvendo as aproximações da aprendizagem de máquina que prevêem a resposta terapêutica.

“Não está indo acontecer no próximo ano ou nos dois mas nossa visão a longo prazo é que os pacientes entram, obtem seu tumor feito a biópsia e dentro das semanas nós informamos o clínico da probabilidade que seu/seu paciente será um bom que responde ou será resistentes à quimioterapia,” dizemos Bitler.

Trazendo dois terrenos junto

Uma “outra parte deste projecto que eu pense seja uma força, seja que nós estávamos começando construir uma ponte sobre a diferença entre o CU Anschutz e terreno de Boulder do CU para leverage a experiência, computador que modela e da aprendizagem de máquina que está sendo desenvolvida em Boulder e o aplica a algumas das perguntas que biomedicáveis nós temos no terreno de Anschutz,” diz Bitler.

Este estudo é compo de 15 pesquisador ou clínicos, nove de que são os membros do centro do cancro do CU:

  • Kimberly R. Jordânia, PhD, co-primeiro autor, departamento da imunologia e microbiologia.
  • Matthew J. Sikora, PhD, co-primeiro autor, departamento da patologia.
  • Jill E. Slansky, PhD, programa das interacções do anfitrião do tumor do cancro do CU dos co-dirigente, departamento da imunologia e microbiologia.
  • Angela Minic, MS, departamento da imunologia e microbiologia.
  • Jennifer K mais rica, PhD, programa das interacções do anfitrião do tumor do cancro do CU dos co-dirigente, departamento da patologia.
  • Marisa R. Moroney, DM, departamento de OB/GYN, divisão da oncologia ginecológica.
  • Junxiao Hu, MS, departamento da bioestatística e informática.
  • Rebecca J. Wolsky, DM, departamento da patologia.
  • Zachary L. Watson, PhD, departamento de OB/GYN, divisão de ciências reprodutivas.
  • Tomomi M. Yamamoto, PhD, departamento de OB/GYN, divisão de ciências reprodutivas.
  • James C. Costello, PhD, departamento da farmacologia.
  • Aaron Clauset, PhD, departamento da informática.
  • Kian Behbakht, DM, clínico do chumbo e cientista Translational, departamento de OB/GYN, divisão da oncologia ginecológica.
  • Rajendra Kumar, PhD, departamento de OB/GYN, divisão de ciências reprodutivas.
  • Benjamin G. Bitler, PhD, autor correspondente, departamento de OB/GYN, divisão de ciências reprodutivas.

Este grupo usou uma aproximação multidisciplinar para obter a este ponto, que demonstra a força de unir a experiência dos dois terrenos.

“Esta publicação é um marco miliário principal e uma etapa no sentido correcto para mostrar que nós podemos trabalhar junto em equipe para endereçar os desafios que estão enfrentando pacientes com cancro do ovário.”

Source:
Journal reference:

Jordan, K., et al.(2020) The capacity of the ovarian cancer tumor microenvironment to integrate inflammation signaling conveys a shorter disease-free interval. Clinical Cancer Research.
doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-20-1762.