Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

nanoparticles de Uno mismo-montaje como manera hacia vacunas de la siguiente-generación COVID-19

En un estudio prometedor de los investigadores de los E.E.U.U., el dominio y (RBD) la glicoproteína estabilizada receptor-obligatorios del pico del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática fueron visualizados en nanoparticles como antígenos vaccíneos y sacaron inmunorespuestas potentes. El papel está actualmente libremente disponible en el servidor de la prueba preliminar del bioRxiv*.

El mundo entero se une actualmente en la búsqueda para una opción terapéutica y profiláctica efectiva contra SARS-CoV-2, un agente causativo de la enfermedad del coronavirus (COVID-19). Uno de los obstáculos es que la inmunología subyacente de COVID-19 debe todavía ser entendida completo.

Los supuestos objetivos de la velocidad del alabeo de la operación para entregar aproximadamente 300 millones de dosis de vacunas seguras y de manera efectiva en enero de 2021 con la utilización del público, sociedades privadas, ya dando por resultado cinco candidatos vaccíneos (además de otros que son probados actualmente en juicios humanas).

No obstante, el revelado vaccíneo en medio de un pandémico contra un virus nuevo plantea los retos bastante únicos, uno de los cuales es cómo reconciliar necesidades de la salud pública con rigor científico obligatorio.

No obstante, una búsqueda tan global para la vacuna también permite a una ocasión única comparar diversos diseños, aproximaciones, estrategias, y plataformas vaccíneos contra un objetivo común - especialmente las que representen diseños tecnológicos ingeniosos.

En este estudio, un grupo de investigación de los Estados Unidos (llevados por el Dr. Linling He del departamento de la investigación de Scripps de la biología estructural y de cómputo integrante) diseñó y optimizó los antígenos de SARS-CoV-2 RBD/spike y los visualizó en nanoparticles de uno mismo-montaje de la proteína (SApNPs) como candidatos de la vacuna COVID-19.

Diseño racional de las vacunas de pico-presentación de SARS-CoV-2 SApNP. (a) Representación esquemática del virion SARS-CoV-2 (superior) y de pico-presentar la vacuna de SApNP (parte inferior). Para el virion SARS-CoV-2, pre/poste-fusión S, nucleocapsid y genoma viral del ARN etiqueta, mientras que para la vacuna, pico estabilizado y la onda portadora de varias capas de SApNP etiqueta. (b) Modelos superficiales coloreados de las ondas portadoras de SApNP (superiores) y de pico-presentar las vacunas de SApNP (parte inferior). Tres ondas portadoras de SApNP mostradas aquí son 24 ferritinas meric y 60 E2p e I3-01v9 meric. La talla de SApNP es indicada por el diámetro (en nanómetros). (c) Perfiles del SEC de SARS-CoV-2 S2GΔHR2 SApNPs obtenido de un Superose 6 10/300 olumna de GL para tres campañas de producción separadas. (d) Imágenes del EM tres SARS-CoV-2 del pico SApNPs: S2GΔHR2-5GS-FR (dejado), CAPELLÁN de S2GΔHR2-5GS-E2p-LD4- (o - L4P, centrales), y S2GΔHR2-10GS-I3-01v9-LD7-PADRE (o - L7P, la derecha). (e) El atascamiento de ELISA tres SARS-CoV-2 del pico SApNPs a cinco mAbs/agarra. Los valores EC50 (μg/ml) etiqueta en el gráfico. (f) Los perfiles antigénicos de SARS-CoV-2 S2GΔHR2 clavan y tres que SApNPs contra cinco mAbs/agarra Sensorgrams fueron obtenidos de un octeto RED96 usando seis concentraciones del antígeno (150-4.6nM para el pico, 9-0.27nM para el franco SApNP, y 3.5-0.1nM para el E2p y el I3-01v9 SApNPs, respectivamente, todo por la dilución doble) y biosensores de la cuantificación, tal y como se muestra en de fig. S3B. Las señales máximas (nanómetro) en la concentración más alta se enumeran en la matriz. La codificación policromática indica la fuerza de señal medida por el octeto (verde al rojo: ciclón al alto).
Diseño racional de las vacunas de pico-presentación de SARS-CoV-2 SApNP. (a) Representación esquemática del virion SARS-CoV-2 (superior) y de pico-presentar la vacuna de SApNP (parte inferior). Para el virion SARS-CoV-2, pre/poste-fusión S, nucleocapsid y genoma viral del ARN etiqueta, mientras que para la vacuna, pico estabilizado y la onda portadora de varias capas de SApNP etiqueta. (b) Modelos superficiales coloreados de las ondas portadoras de SApNP (superiores) y de pico-presentar las vacunas de SApNP (parte inferior). Tres ondas portadoras de SApNP mostradas aquí son 24 ferritinas meric (FR) y 60 E2p e I3-01v9 meric. La talla de SApNP es indicada por el diámetro (en nanómetros). (c) Perfiles del SEC de SARS-CoV-2 S2GΔHR2 SApNPs obtenido de un Superose 6 10/300 olumna de GL para tres campañas de producción separadas. (d) Imágenes del EM tres SARS-CoV-2 del pico SApNPs: S2GΔHR2-5GS-FR (dejado), CAPELLÁN de S2GΔHR2-5GS-E2p-LD4- (o - L4P, centrales), y S2GΔHR2-10GS-I3-01v9-LD7-PADRE (o - L7P, la derecha). (e) El atascamiento de ELISA tres SARS-CoV-2 del pico SApNPs a cinco mAbs/agarra. Los valores EC50 (μg/ml) etiqueta en el gráfico. (f) Los perfiles antigénicos de SARS-CoV-2 S2GΔHR2 clavan y tres que SApNPs contra cinco mAbs/agarra Sensorgrams fueron obtenidos de un octeto RED96 usando seis concentraciones del antígeno (150-4.6nM para el pico, 9-0.27nM para el franco SApNP, y 3.5-0.1nM para el E2p y el I3-01v9 SApNPs, respectivamente, todo por la dilución doble) y biosensores de la cuantificación, tal y como se muestra en de fig. S3B. Las señales máximas (nanómetro) en la concentración más alta se enumeran en la matriz. La codificación policromática indica la fuerza de señal medida por el octeto (verde al rojo: ciclón al alto).

Un trifecta del rendimiento, de la antigenicidad y de la pureza

Este grupo de investigación desarrolló inicialmente una olumna RBD-específica del anticuerpo para la purificación. Visualizó el RBD en SApNPs usando el sistema de SpyTag/SpyCatcher (es decir, una tecnología para la conjugación irreversible de proteínas recombinantes). De la nota, RBD representa un elemento clave de SARS-CoV-2 que permita el atascamiento viral a las células humanas.

Además, para acelerar la purificación vaccínea, los investigadores han desarrollado una olumna del immunoaffinity basada en el anticuerpo específico CR3022 que ata a ambos SARS-CoV-1/2 RBDs. También han diseñado un trímero scaffolded de RBD para imitar la conformación del pico de “RBD-up”.

En su movimiento imaginativo subsiguiente, los investigadores determinaron el tallo de la repetición 2 de la setena (HR2) como causa importante del metastability del pico. Esto incitó el diseño de un pico glicocola-capsulado HR2-deleted (S2G∆HR2), que dio lugar a visualizar S2G∆HR2 en tres SApNPs con el altos rendimiento, antigenicidad, y pureza.

Dos uncleaved los antígenos del pico, S2P (K986P/V987P) y S2G (K986G/V987G) fueron comparados para sondar el metastability del pico. Por lo tanto, el pico de SARS-CoV-2 S2G exhibió el comportamiento anormal, implicando que una faceta no identificada del pico puede ascender el cambio conformacional y obstruir el acceso del anticuerpo al RBD.

Altos títulos de neutralización del anticuerpo

En pocas palabras, este estudio ha mostrado que SApNPs de un solo componente puede de hecho ser un camino posible hacia una nueva y potente plataforma para el revelado vaccíneo contra SARS-CoV-2 y otros patógeno virales.

La RBD-ferritina SApNP dio lugar a una reacción de neutralización más potente del anticuerpo en el estudio del ratón (junto con el pico) cuando estaba comparada al RBD. Por otra parte, S2G∆HR2 sacó títulos de neutralización dos-doblez-más altos del anticuerpo que el S2P, mientras que S2G∆HR2 SApNPs dio lugar diez veces a títulos más arriba de neutralización del anticuerpo.

El análisis adicional indicó que el S2G∆HR2 podría inducir una inmunorespuesta muy robusta Th1, así como otros tipos de reacciones del linfocito T que son necesarias para montar inmunidad celular protectora.

En relación con estes último, tiene que ser acentuado que las pruebas emergentes apuntan hacia la reacción del linfocito T mientras que crucial cuando se refiere SARS-CoV-2. Mientras que los anticuerpos son necesarios obstaculizar la acción recíproca del ordenador principal-virus y, a su vez, prevenir la infección viral, la inmunidad celular es giratoria para eliminar las células huesped infectadas para controlar la infección viral completo.

Aprobar una estrategia de diseño racional

“En resumen, nuestro estudio ofrece la siguiente-generación prometedora COVID-19 que los candidatos vaccíneos que están listos para la evaluación en juicios humanas”, dicen a autores del estudio en este papel de la prueba preliminar del bioRxiv de la viaje-de-fuerza.

Tales vacunas recombinantes de la proteína deben ser más efectivas en inducir una reacción de neutralización potente del anticuerpo anti-SARS-CoV-2 con una probabilidad más inferior de reacciones adversas, que es real una promesa asimientos de esta los nuevos aproximación.

En todo caso, la opción del antígeno es giratoria para el éxito de una vacuna, con independencia de la plataforma del lanzamiento. Una estrategia de diseño racional usada para el revelado vaccíneo en este estudio es indudablemente una manera adelante.

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Tomislav Meštrović

Written by

Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Meštrović, Tomislav. (2020, September 16). nanoparticles de Uno mismo-montaje como manera hacia vacunas de la siguiente-generación COVID-19. News-Medical. Retrieved on May 12, 2021 from https://www.news-medical.net/news/20200916/Self-assembling-nanoparticles-as-a-way-towards-next-generation-COVID-19-vaccines.aspx.

  • MLA

    Meštrović, Tomislav. "nanoparticles de Uno mismo-montaje como manera hacia vacunas de la siguiente-generación COVID-19". News-Medical. 12 May 2021. <https://www.news-medical.net/news/20200916/Self-assembling-nanoparticles-as-a-way-towards-next-generation-COVID-19-vaccines.aspx>.

  • Chicago

    Meštrović, Tomislav. "nanoparticles de Uno mismo-montaje como manera hacia vacunas de la siguiente-generación COVID-19". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20200916/Self-assembling-nanoparticles-as-a-way-towards-next-generation-COVID-19-vaccines.aspx. (accessed May 12, 2021).

  • Harvard

    Meštrović, Tomislav. 2020. nanoparticles de Uno mismo-montaje como manera hacia vacunas de la siguiente-generación COVID-19. News-Medical, viewed 12 May 2021, https://www.news-medical.net/news/20200916/Self-assembling-nanoparticles-as-a-way-towards-next-generation-COVID-19-vaccines.aspx.