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Gli scienziati identificano la nuova causa genetica di microcefalia syndromic

I ricercatori concentrare genetici (GGC) di bosco verde e frondoso, in collaborazione con gli scienziati dal Belgio, la Spagna e l'Italia, hanno confermato che le varianti in LMNB1 causano la microcefalia syndromic con la breve altezza variabile, l'inabilità intellettuale ed altri sintomi neurologici. I risultati sono riferiti nell'edizione di ottobre del giornale americano della genetica umana.

L'articolo descrive sette pazienti da cinque famiglie con le varianti di novel de novo in LMNB1, tutto con microcefalia primaria pronunciata come la funzionalità di memoria. Le varianti sono state identificate con l'intero ordinamento del exome.

L'analisi funzionale di ciascuna delle varianti del gene e della proteina risultante di lamin B1 ha indicato che queste varianti agiscono ad un modo dominante per interrompere l'integrità nucleare della busta il quale a sua volta induce il nucleo a diventare deforme.

Abbiamo usato un sistema HeLa delle cellule per analizzare le tre mutazioni di senso sbagliato in questo gene ed abbiamo dimostrato la funzione alterata della lamina nucleare. Altre due varianti video i nuclei deformi e una diminuzione nella localizzazione nucleare della proteina di lamin B1 ed un altro hanno mostrato una frequenza aumentata dei nuclei condensati.„

Muschio di Tonya, tecnologo di ricerca di GGC ed autore del co-cavo con Francesca Cristofoli, PhD, degli ospedali universitari Lovanio nel Belgio

Le duplicazioni in LMNB1 sono una causa conosciuta dell'adulto-inizio dominante autosomica leukodystrophy, ma questo documento è il primo per indicare che le varianti in questo gene possono causare le anomalie congenite con rottura nucleare della busta.

“Poiché questo prodotto del gene ha domini multipli, è probabile che le varianti differenti in LMNB1 funzioneranno dai meccanismi differenti, necessitanti un'analisi caso per caso di patogenicità, che è importante per gli studi futuri del trattamento come pure progettazione riproduttiva per le famiglie,„ ha detto Richard Steet, PhD, autore co-corrispondente e direttore di ricerca all'istituto di ricerca di auto di JC a GGC. “Questi risultati aggiungono LMNB1 alla lista crescente dei geni implicati nella microcefalia dominante autosomica severa ed estende la gamma fenotipica di laminopathies.„

Source:
Journal reference:

Cristofoli, F., et al. (2020) De Novo Variants in LMNB1 Cause Pronounced Syndromic Microcephaly and Disruption of Nuclear Envelope Integrity. American Journal of Human Genetics. doi.org/10.1016/j.ajhg.2020.08.015.