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Os cientistas identificam a causa genética nova da microcefalia syndromic

Os pesquisadores Center genéticos (GGC) do bosque frondoso, em colaboração com cientistas de Bélgica, Espanha, e de Itália, confirmaram que as variações em LMNB1 causam a microcefalia syndromic com estatura curto variável, inabilidade intelectual, e outros sintomas neurológicos. Os resultados são relatados na introdução de outubro do jornal americano da genética humana.

O papel descreve sete pacientes de cinco famílias com variações de novela de novo em LMNB1, tudo com microcefalia preliminar pronunciada como a característica de núcleo. As variações foram identificadas com arranjar em seqüência inteiro do exome.

A análise funcional de cada um das variações do gene e da proteína resultante do lamin B1 mostrou que estas variações actuam em uma forma dominante para interromper a integridade nuclear do envelope o que faz com por sua vez que o núcleo se torne deformado.

Nós usamos um sistema HeLa da pilha para analisar as três mutações missense neste gene e demonstramos a função danificada do lamina nuclear. Outras duas variações indicaram núcleos deformados e uma diminuição na localização nuclear da proteína do lamin B1, e outras mostraram uma freqüência aumentada de núcleos condensados.”

Musgo de Tonya, tecnólogo da pesquisa de GGC e autor do co-chumbo junto com Francesca Cristofoli, PhD, de hospitais Lovaina da universidade em Bélgica

As duplicações em LMNB1 são uma causa conhecida do adulto-início dominante autosomal leukodystrophy, mas este papel é o primeiro para mostrar que as variações neste gene podem causar anomalias congenitais com o rompimento nuclear do envelope.

“Porque este produto do gene tem domínios múltiplos, é provável que as variações diferentes em LMNB1 trabalharão pelos mecanismos diferentes, necessitando uma análise caso por caso da parogenicidade, que é importante para os estudos futuros do tratamento assim como planeamento reprodutivo para famílias,” disse Richard Steet, PhD, autor co-correspondente e director de investigação no instituto de investigação do auto de JC em GGC. “Estes resultados adicionam LMNB1 à lista crescente de genes implicados na microcefalia dominante autosomal severa e alargam o espectro fenotípico dos laminopathies.”

Source:
Journal reference:

Cristofoli, F., et al. (2020) De Novo Variants in LMNB1 Cause Pronounced Syndromic Microcephaly and Disruption of Nuclear Envelope Integrity. American Journal of Human Genetics. doi.org/10.1016/j.ajhg.2020.08.015.