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Los científicos determinan nueva causa genética de la microcefalia syndromic

Los investigadores de centro genéticos (GGC) de Bosque verde, en colaboración con científicos de Bélgica, España, e Italia, han confirmado que las variantes en LMNB1 causan microcefalia syndromic con estatura corta variable, incapacidad intelectual, y otros síntomas neurológicos. Las conclusión se denuncian en la aplicación de octubre el gorrón americano de la genética humana.

El papel describe a siete pacientes a partir de cinco familias con las variantes de novel de novo en LMNB1, todo con microcefalia primaria pronunciada como la característica de base. Las variantes fueron determinadas con la secuencia entera del exome.

El análisis funcional de cada uno de las variantes del gen y de la proteína resultante del lamin B1 mostró que estas variantes actúan en una moda dominante para romper integridad nuclear del envolvente qué a su vez hace el núcleo llegar a ser deforme.

Utilizamos un sistema HeLa de la célula para analizar las tres mutaciones sin sentido en este gen y demostramos la función empeorada de la lámina nuclear. Dos otras variantes visualizaron núcleos deformes y una disminución de la localización nuclear de la proteína del lamin B1, y otras mostraron una frecuencia creciente de núcleos condensados.”

Musgo de Tonya, tecnólogo de la investigación de GGC y autor del co-guía junto con Francisca Cristofoli, doctorado, de los hospitales Lovaina de la universidad en Bélgica

Las duplicaciones en LMNB1 son una causa sabida del adulto-inicio dominante de un autosoma leukodystrophy, pero este papel es el primer para mostrar que las variantes en este gen pueden causar anormalidades congénitas con la desorganización nuclear del envolvente.

“Porque este producto del gen tiene dominios múltiples, es probable que diversas variantes en LMNB1 trabajen por diversos mecanismos, necesitando un análisis para cada caso particular de la patogenicidad, que es importante para los estudios futuros del tratamiento así como formulación de planes reproductiva para las familias,” dijo a Richard Steet, doctorado, autor co-correspondiente y director de investigación en el instituto de investigación del uno mismo de JC en GGC. “Estas conclusión agregan LMNB1 al filete cada vez mayor de los genes implicados en microcefalia dominante de un autosoma severa y ensanchan el espectro fenotípico de los laminopathies.”

Source:
Journal reference:

Cristofoli, F., et al. (2020) De Novo Variants in LMNB1 Cause Pronounced Syndromic Microcephaly and Disruption of Nuclear Envelope Integrity. American Journal of Human Genetics. doi.org/10.1016/j.ajhg.2020.08.015.