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Les neutrophiles de LOX-1-immature peuvent aider à recenser les patients COVID-19 en danger de complication de thrombose

Pour prévoir des résultats sévères dans les patients COVID-19, des signes cellulaires immunisés innés s'analysent, recensant deux sous-ensembles nouveaux de neutrophile : LOX-1- et CD123-expressing CD10- CD64+. Événements thromboemboliques marqués avec les neutrophiles immatures du haut LOX-1 - une signature pronostique potentielle.

La maladie 2019 (COVID-19) de coronavirus, provoquée par le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère, est caractérisée par une gamme des sympt40mes comprenant la fièvre, la toux, la fatigue, et la myalgie dans la majorité de cas et mal de tête et diarrhée des temps en temps. Du 6% de patients admis à ICU (unités de soins intensifs), 2-8% des cas tournent fatal (les 943.203 morts dues à COVID-19 à partir du 18 septembre 2020)1. L'infection COVID-19 sévère progresse au syndrome de détresse respiratoire aigu (ARDS), avec de nombreux patients développant des complications thrombotiques potentiellement mortelles. La lymphopénie est connue pour être un trait commun dans les patients avec COVID-19.

Postulant que le cellulaire et les niveaux moléculaires de l'inflammation pourraient représenter une signature pronostique intense de la maladie, Béhazine Combadiere vérifient et autres les sous-ensembles de neutrophile dans les patients sévères COVID-19 et critiques admis à ICU et à services de non-ICU. Dans un rapport de recherche neuf de prétirage de bioRxiv*, ils prouvent que les patients souffrant de la gravité clinique ont également le profilage élevé d'un sous-ensemble spécifique de neutrophile.

Un afflux massif des cellules immunitaires innées, à savoir neutrophiles et monocytes, est associé à une tempête de cytokine (réaction inflammatoire incontrôlable menant à la sepsie, au syndrome de détresse respiratoire aigu, à l'insuffisance respiratoire, au choc, à l'échec d'organe, ou à la mort viral) - qui est presque toujours associé à la gravité de la maladie. Environ 80% des patients d'ICU a eu le myelemia - une condition où un grand nombre de cellules telles que les myelocytes neutrophilic et éosinophiles et les sang-corpuscules rouges nucléés apparaissent dans le sang. Ces cellules sont type trouvées seulement dans la moelle osseuse. Le myelemia développé s'avère myelemia avec les neutrophiles- immatures+ de CD10 CD64. Vérifiant dans son profil, les chercheurs ont constaté que deux genres de récepteurs overexpressed dans les patients d'ICU : ‐ de lectin comme le ‐ inférieur oxydé 1 (‐ de SAUMON FUMÉ 1) ou l'alpha de récepteur d'interleukine 3 (CD123) de récepteur de lipoprotéine de densité de ‐.

Les patients COVID-19 sévères manifestés ont augmenté les sous-ensembles immatures de neutrophile exprimant CD123 ou LOX-1. (a) l
Les patients COVID-19 sévères manifestés ont augmenté les sous-ensembles immatures de neutrophile exprimant CD123 ou LOX-1. (a) l'analyse de viSNE a été exécutée sur des neutrophiles de tous les échantillons avec des cellules dispensées le long de t-SNE-1 et de t-SNE-2 selon l'expression de selon-cellule de CD15, de CD10, de CD64, de LOX-1, de CD123 et de PD-L1. La densité de cellules pour le fichier enchaîné de chaque groupe de patient (ICU contre Non-ICU) est montrée sur un noir à l'écaille jaune de la chaleur. Les neutrophiles' CD10, expression des bornes CD64 est présentées sur une échelle de la chaleur d'arc-en-ciel dans le plan de t-SNE de chaque fichier enchaîné par groupe. (b) Le cadre trace la représentation (minute à la distribution maximum) de l'abundancy de sous-ensemble de neutrophile de CD10- CD64+ parmi les neutrophiles totales des échantillons de chaque groupe. (c) Expression représentative de LOX1 et de CD123 sur des neutrophiles de CD10- CD64+. (d) Abundancy de la neutrophile de CD10- CD64+ exprimant CD123 ou LOX-1 en ICU et groupes de patients de non-ICU'. recensez la médiane et la minute à la distribution maximum. Le test de Mann-Whitney non paramétrique a été employé pour comparer des différences dans l'abondance cellulaire de sous-ensembles de neutrophile entre les groupes, à la signification définie par une p-valeur < 0,05 : * pour p < 0,05 ; ** pour p < 0,01 ; *** pour p < 0,001. (e) Analyse de composant principal (PCA) abundancy utilisant de LOX-1+, de CD123+ CD10- CD64+ neutrophile et variables des SÈVES II sur des tailles de l'échantillon : ICU=24 (cercles rouge foncé), non-ICU=14 (cercles gris). La cotisation de % (contrib) de chacun variable est indiquée dans le gradient de couleur noir-rouge des flèches.

Les neutrophiles immatures de LOX-1-expressing dans les patients marqués avec le haut IL-1β, IL-6, IL-8, taux sériques de TNFα. Les neutrophiles immatures de CD123-expressing, également liées à la gravité de l'infection, marquée avec un profil différent de cytokine :  IL-18, IL-22, sécrétion d'IFNγ. Ces caractéristiques proposent que ces récepteurs puissent définir un profil spécifique de gravité lié aux hauts niveaux des cytokines pro-inflammatoires.

On a observé des patients présentant la gravité clinique avec une tempête et une coagulation intravasculaire de cytokine. Les neutrophiles immatures de LOX-1-expressing ont été franchement marquées avec cette observation. LOX-1 est une borne réputée de l'inflammation et du dysfonctionnement de neutrophiles dans la sepsie et les cancers. D'une manière primordiale, cette étude de recherches prouve que la présence élevée de ces neutrophiles immatures de LOX-1-expressing est associée à un haut risque de la thrombose sévère dans les patients.

Signification de cette étude

Les chercheurs ont développé une neutrophile multi-paramétrique profilant la stratégie basée sur les bornes connues de neutrophile pour discerner les phénotypes COVID-19 dans les patients critiques et sévères. Des neutrophiles immatures de diffusion, avec les biomarqueurs CD123 ou LOX-1, sont trouvées dans ces patients.

Les chercheurs enregistrent pour la première fois l'association entre l'expression CD123 sur les neutrophiles immatures et les taux sériques élevés d'IL-17, d'IL-22, et d'IFNγ.

Tandis que LOX-1 est un récepteur bien étudié de Scavenger de la classe E reconnu pour son rôle dans l'athérosclérose, son rôle sur des neutrophiles est demeuré évasif. LOX-1 est à peine trouvé pendant l'homéostasie sur des neutrophiles ; cependant, son expression est trouvée sur des neutrophiles dans les malades du cancer humains.  Ici, dans les patients COVID-19, l'expression LOX-1 sur les neutrophiles immatures semble nuisible parce qu'elle est associée à la sécrétion de plusieurs cytokines pro-inflammatoires, telles que l'IL-6, l'IL-1β, et le TNFα, et avec la gravité de l'infection et de la thrombose. Les chercheurs précisent également pour déterminer si thrombose dans des résultats des patients COVID-19 des neutrophiles fonctionnel-détournées exprimant LOX-1 ou de son expression sur endothélial et des cellules musculaires lisses.

L'étude impliquée une cohorte de 38 patients COVID-19 admis à ICU ou à services de non-ICU, bon nombre d'entre eux avec des comorbidités médicales de passé de terrain communal telles que l'hypertension, diabète de type 2, et obésité. Les auteurs identifient la nécessité de confirmer leurs observations utilisant une plus grande cohorte des patients. En raison de la signification de cette étude en développant des stratégies thérapeutiques, ceci nécessite davantage de recherche détaillée.

Le potentiel deux, des biomarqueurs mesurables sont recensés dans cette étude - sensiblement marquée avec la gravité de la maladie généralement et une des bornes, LOX-1, plus en particulier aux événements thromboemboliques. La signification clinique de cette étude est que les patients peuvent être examinés pour des comptes de neutrophiles de LOX-1-immature au contrôle du POC (point de soins). Ceci active des décisions médicales rapides - discernant les patients qui peuvent être au haut risque pour des complications de thrombose. Ces patients peuvent être aidés avec le traitement anticoagulant intensifié, améliorant leurs possibilités d'un meilleur et prompt rétablissement.

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Source:
Journal reference:
  • LOX-1+ immature neutrophils predict severe COVID-19 patients at risk of thrombotic complications, Behazine Combadiere, Lucille Adam, Paul Quentric, Pierre Rosenbaum, Karim Dorgham, Olivia Bonduelle, Christophe Parizot, Delphine Sauce, Julien Mayaux, Charles-Edouard Luyt, Alexandre Boissonnas, Zahir Amoura, Valerie Pourcher, Makoto Miyara, Guy Gorochov, Amelie Guihot, Christophe Combadiere, bioRxiv 2020.09.15.293100; doi: https://doi.org/10.1101/2020.09.15.293100
Dr. Ramya Dwivedi

Written by

Dr. Ramya Dwivedi

Ramya has a Ph.D. in Biotechnology from the National Chemical Laboratories (CSIR-NCL), in Pune. Her work consisted of functionalizing nanoparticles with different molecules of biological interest, studying the reaction system and establishing useful applications.

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