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I neutrofili di LOX-1-immature possono contribuire ad identificare i pazienti COVID-19 a rischio della complicazione di trombosi

Per predire un risultato severo in pazienti COVID-19, i segnali cellulari immuni innati sono analizzati, identificanti i due sottoinsiemi novelli del neutrofilo: LOX-1- e CD123-expressing CD10- CD64+. Eventi di Thromboembolic correlati con gli alti LOX-1 neutrofili acerbi - un'impronta prognostica potenziale.

La malattia 2019 (COVID-19) di coronavirus, causata dal coronavirus 2 (SARS-CoV-2) di sindrome respiratorio acuto severo, è caratterizzata da un intervallo dei sintomi compresi febbre, tosse, fatica e mialgia nella maggior parte dei casi ed emicrania e diarrea occasionale. Del 6% dei pazienti ammessi a ICU (unità di cure intensive), 2-8% dei casi gira interno (943.203 morti dovuto COVID-19 il 18 settembre 2020)1. L'infezione severa COVID-19 diventa la sindrome di emergenza respiratoria acuta (ARDS), con i numerosi pazienti che sviluppano le complicazioni trombotiche pericolose. La linfopenia è conosciuta per essere una caratteristica comune in pazienti con COVID-19.

Postulando che i livelli cellulari e molecolari di infiammazione potrebbero rappresentare una forte impronta prognostica della malattia, Béhazine Combadiere et al. studia i sottoinsiemi del neutrofilo in pazienti severi e critici COVID-19 ammessi a ICU ed ai dipartimenti non-ICU. In una nuova pubblicazione della pubblicazione preliminare del bioRxiv*, indicano che i pazienti che soffrono dalla severità clinica egualmente hanno delineamento di livello di un sottoinsieme specifico del neutrofilo.

Un afflusso massiccio delle celle immuni innate, vale a dire neutrofili e monociti, è associato con una tempesta di citochina (risposta infiammatoria incontrollabile che piombo alla sepsi virale, alla sindrome di emergenza respiratoria acuta, all'arresto respiratorio, alla scossa, all'errore dell'organo, o alla morte) - che quasi sempre è associato con la severità di malattia. Circa 80% dei pazienti di ICU ha avuto myelemia - una circostanza dove tantissime celle quali i myelocytes neutrophilic ed eosinofili ed i globuli rossi nucleati compaiono nel sangue. Queste celle sono trovate tipicamente soltanto nel midollo osseo. Il myelemia sviluppato è trovato per essere myelemia con i neutrofili- acerbi+ di CD10 CD64. Studiando nel suo profilo, i ricercatori hanno trovato che due generi di ricevitori overexpressed nei pazienti di ICU: ‐ del lectin come il ‐ basso ossidato 1 (‐ del SALMONE AFFUMICATO 1) o l'alfa del ricevitore Interleukin-3 (CD123) del ricevitore della lipoproteina di densità del ‐.

I pazienti severi COVID-19 video hanno aumentato i sottoinsiemi acerbi del neutrofilo che esprimono CD123 o LOX-1. L
I pazienti severi COVID-19 video hanno aumentato i sottoinsiemi acerbi del neutrofilo che esprimono CD123 o LOX-1. L'analisi del viSNE (A) è stata eseguita sui neutrofili da tutti i campioni con le celle organizzate lungo t-SNE-1 e t-SNE-2 secondo l'espressione della per-cella di CD15, di CD10, di CD64, di LOX-1, di CD123 e di PD-L1. La densità delle cellule per il file concatenato di ogni gruppo del paziente (ICU contro Non-ICU) è indicata sul nero al disgaggio giallo del calore. I neutrofili' CD10, espressione degli indicatori CD64 è presentato su un disgaggio del calore del Rainbow nella mappa del t-SNE di ogni file concatenato gruppo. (B) la casella traccia la rappresentazione (minuto a distribuzione massima) del abundancy del sottoinsieme del neutrofilo di CD10- CD64+ fra i neutrofili totali dei campioni di ogni gruppo. (C) espressione rappresentativa di LOX1 e di CD123 sui neutrofili di CD10- CD64+. (D) Abundancy del neutrofilo di CD10- CD64+ che esprime CD123 o LOX-1 in ICU e gruppi dei pazienti non-ICU'. identifichi la mediana ed il minuto a distribuzione massima. Il test di Mann-Whitney non parametrale è stato usato per paragonare le differenze nell'abbondanza cellulare di sottoinsiemi del neutrofilo fra i gruppi, a significato definito da un P-valore < 0,05: * per P < 0,05; ** per P < 0,01; *** per P < 0,001. (E) analisi delle componenti principali (PCA) facendo uso abundancy del neutrofilo di CD123+, di LOX-1+ CD10- CD64+ e variabili delle LINFE II sulle dimensioni del campione: ICU=24 (cerchi rosso scuro), non-ICU=14 (cerchi grigi). Il contributo delle percentuali (contrib) di ciascuno variabile è indicato nel gradiente di colore nero-rosso delle frecce.

I neutrofili acerbi di LOX-1-expressing in pazienti correlati con alto IL-1β, IL-6, IL-8, siero di TNFα livella. I neutrofili acerbi di CD123-expressing, anche connessi con la severità dell'infezione, correlata con un profilo differente di citochina:  IL-18, IL-22, secrezione di IFNγ. Questi dati suggeriscono che questi ricevitori possano definire un profilo specifico della severità connesso con gli alti livelli delle citochine pro-infiammatorie.

I pazienti con la severità clinica sono stati osservati con una tempesta di citochina e una coagulazione intravascolare. I neutrofili acerbi di LOX-1-expressing sono stati correlati positivamente con questa osservazione. LOX-1 è un indicatore ben noto di infiammazione e di disfunzione dei neutrofili nella sepsi e nei cancri. D'importanza, questo studio della ricerca indica che l'alta presenza di questi neutrofili acerbi di LOX-1-expressing è associata con un ad alto rischio di trombosi severa in pazienti.

Significato di questo studio

I ricercatori hanno sviluppato un neutrofilo multi-parametrico che profila la strategia basata sugli indicatori conosciuti del neutrofilo per distinguere i fenotipi COVID-19 in pazienti critici e severi. I neutrofili acerbi di circolazione, con i biomarcatori CD123 o LOX-1, sono trovati in questi pazienti.

I ricercatori riferiscono per la prima volta l'associazione fra l'espressione CD123 sui neutrofili acerbi ed i livelli elevati del siero di IL-17, di IL-22 e di IFNγ.

Mentre LOX-1 è un ricevitore ben esaminato dell'organismo saprofago della classe E riconosciuto per il suo ruolo nell'aterosclerosi, il suo ruolo sui neutrofili è rimanere evasivo. LOX-1 è individuato a mala pena durante l'omeostasi sui neutrofili; tuttavia, la sua espressione è trovata sui neutrofili in malati di cancro umani.  Qui, in pazienti COVID-19, l'espressione LOX-1 sui neutrofili acerbi sembra nociva perché è associata con la secrezione di parecchie citochine pro-infiammatorie, quali IL-6, IL-1β e TNFα e con la severità dell'infezione e della trombosi. I ricercatori egualmente precisano per determinare se trombosi nei risultati dei pazienti COVID-19 dai neutrofili funzionale-deviati che esprimono LOX-1 o dalla sua espressione sulle celle di muscolo endoteliale e liscio.

Lo studio ha compreso un gruppo di 38 pazienti COVID-19 ammessi a ICU o ai dipartimenti non-ICU, molti di loro con i comorbidities medici di esperienza del terreno comunale quale ipertensione, il diabete di tipo 2 e l'obesità. Gli autori riconoscono la necessità di confermare le loro osservazioni facendo uso di più grande gruppo dei pazienti. A causa del significato di questo studio nello sviluppare le strategie terapeutiche, questo richiede ulteriore ricerca dettagliata.

Il potenziale due, biomarcatori misurabili è identificato in questo studio - correlato significativamente generalmente con la severità di malattia ed uno degli indicatori, LOX-1, più specialmente agli eventi thromboembolic. Il significato clinico di questo studio è che i pazienti possono essere esaminati a conteggi dei neutrofili di LOX-1-immature alla prova di POC (punto di cura). Ciò permette alle decisioni mediche rapide - distinguendo i pazienti che possono essere ad ad alto rischio per le complicazioni di trombosi. Questi pazienti possono essere aiutati con la terapia intensificata dell'anticoagulante, migliorante le loro probabilità di migliore e pronta ripresa.

Avviso *Important

il bioRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Source:
Journal reference:
  • LOX-1+ immature neutrophils predict severe COVID-19 patients at risk of thrombotic complications, Behazine Combadiere, Lucille Adam, Paul Quentric, Pierre Rosenbaum, Karim Dorgham, Olivia Bonduelle, Christophe Parizot, Delphine Sauce, Julien Mayaux, Charles-Edouard Luyt, Alexandre Boissonnas, Zahir Amoura, Valerie Pourcher, Makoto Miyara, Guy Gorochov, Amelie Guihot, Christophe Combadiere, bioRxiv 2020.09.15.293100; doi: https://doi.org/10.1101/2020.09.15.293100
Dr. Ramya Dwivedi

Written by

Dr. Ramya Dwivedi

Ramya has a Ph.D. in Biotechnology from the National Chemical Laboratories (CSIR-NCL), in Pune. Her work consisted of functionalizing nanoparticles with different molecules of biological interest, studying the reaction system and establishing useful applications.

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