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Los neutrófilos de LOX-1-immature pueden ayudar a determinar a los pacientes COVID-19 a riesgo de la complicación de la trombosis

Para predecir un resultado severo en los pacientes COVID-19, las señales celulares inmunes naturales se analizan, determinando dos subconjuntos nuevos del neutrófilo: LOX-1- y CD123-expressing CD10- CD64+. Acciones de Thromboembolic correlacionadas con los altos LOX-1 neutrófilos no maduros - una firma pronóstica potencial.

La enfermedad 2019 (COVID-19) del coronavirus, causada por el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática, es caracterizada por un alcance de síntomas incluyendo fiebre, tos, fatiga, y mialgia en la mayoría de casos y dolor de cabeza y diarrea ocasionales. Del 6% de pacientes admitidos a ICU (Unidades de Cuidados Intensivos), 2-8% de los casos gira fatal (943.203 muertes debido a COVID-19 el 18 de septiembre de 2020)1. La infección severa COVID-19 progresa al síndrome de señal de socorro respiratoria agudo (ARDS), con los pacientes numerosos desarrollando complicaciones trombóticas peligrosas para la vida. La linfopenia se sabe para ser una característica común en pacientes con COVID-19.

Postulando que los niveles celulares y moleculares de inflamación podrían representar una firma pronóstica fuerte de la enfermedad, Béhazine Combadiere y otros investiga los subconjuntos del neutrófilo en los pacientes severos y críticos COVID-19 admitidos a ICU y a los departamentos del non-ICU. En un nuevo trabajo de investigación de la prueba preliminar del bioRxiv*, muestran que los pacientes que sufren de severidad clínica también tienen perfilado del alto de un subconjunto específico del neutrófilo.

Una afluencia masiva de las células inmunes naturales, a saber neutrófilos y monocitos, se asocia a una tormenta del cytokine (reacción inflamatoria incontrolable que lleva a la sepsia viral, al síndrome de señal de socorro respiratoria agudo, a la falla respiratoria, a la descarga eléctrica, a la falla del órgano, o a la muerte) - que se asocie casi siempre a la severidad de la enfermedad. El cerca de 80% de los pacientes de ICU tenían myelemia - una condición donde un gran número de células tales como myelocytes neutrophilic y eosinófilos y sangre-corpúsculos rojos nucleated aparecen en la sangre. Estas células se encuentran típicamente solamente en la médula. El myelemia desarrollado se encuentra para ser myelemia con los neutrófilos- no maduros+ de CD10 CD64. Investigando en su perfil, los investigadores encontraron que dos clases de receptores overexpressed en los pacientes de ICU: ‐ del lectin como el ‐ inferior oxidado 1 (‐ del LOX 1) o la alfa del receptor Interleukin-3 (CD123) del receptor de la lipoproteína de la densidad del ‐.

Los pacientes severos COVID-19 visualizados aumentaron los subconjuntos no maduros del neutrófilo que expresaban CD123 o LOX-1. (a) el análisis del viSNE fue realizado en neutrófilos de todas las muestras con las células ordenadas a lo largo de t-SNE-1 y de t-SNE-2 según la expresión de la por-célula de CD15, de CD10, de CD64, de LOX-1, de CD123 y de PD-L1. La densidad de célula para el archivo concatenado del cada grupo de paciente (ICU comparado con Non-ICU) se muestra en un negro a la escala amarilla del calor. Los neutrófilos
Los pacientes severos COVID-19 visualizados aumentaron los subconjuntos no maduros del neutrófilo que expresaban CD123 o LOX-1. (a) el análisis del viSNE fue realizado en neutrófilos de todas las muestras con las células ordenadas a lo largo de t-SNE-1 y de t-SNE-2 según la expresión de la por-célula de CD15, de CD10, de CD64, de LOX-1, de CD123 y de PD-L1. La densidad de célula para el archivo concatenado del cada grupo de paciente (ICU comparado con Non-ICU) se muestra en un negro a la escala amarilla del calor. Los neutrófilos' CD10, expresión de los marcadores CD64 se presentan en una escala del calor del arco iris en el mapa del t-SNE de cada archivo concatenado grupo. (b) La caja traza la representación (minuto a la distribución máxima) del abundancy del subconjunto del neutrófilo de CD10- CD64+ entre neutrófilos totales de las muestras de cada grupo. (c) Expresión representativa de LOX1 y de CD123 en neutrófilos de CD10- CD64+. (d) Abundancy del neutrófilo de CD10- CD64+ que expresa CD123 o LOX-1 en ICU y grupos de los pacientes del non-ICU'. determine el punto medio y el minuto a la distribución máxima. La prueba no paramétrica de Mann-Whitney fue utilizada para comparar diferencias en la abundancia celular de subconjuntos del neutrófilo entre los grupos, con la significación definida por un p-valor < 0,05: * para p < 0,05; ** para p < 0,01; *** para p < 0,001. (e) Análisis componente principal (PCA) usando abundancy del neutrófilo de LOX-1+, de CD123+ CD10- CD64+ y variables de las SAVIAS II en tamaños de muestra: ICU=24 (círculos rojo oscuro), non-ICU=14 (círculos grises). La contribución del por ciento (contrib) de cada uno variable se indica en el gradiente del color negro-rojo de las flechas.

Los neutrófilos no maduros de LOX-1-expressing en los pacientes correlacionados con alto IL-1β, IL-6, IL-8, suero de TNFα nivelan. Los neutrófilos no maduros de CD123-expressing, también asociados a la severidad de la infección, correlacionada con un diverso perfil del cytokine:  IL-18, IL-22, secreción de IFNγ. Estos datos sugieren que estos receptores puedan definir un perfil específico de la severidad asociado a niveles de cytokines favorable-inflamatorios.

Observaron a los pacientes con severidad clínica con una tormenta del cytokine y una coagulación intravascular. Los neutrófilos no maduros de LOX-1-expressing fueron correlacionados positivo con esta observación. LOX-1 es un marcador bien conocido de la inflamación y de la disfunción de los neutrófilos en sepsia y cánceres. Importantemente, este estudio de la investigación muestra que la alta presencia de estos neutrófilos no maduros de LOX-1-expressing está asociada a un de alto riesgo de la trombosis severa en pacientes.

Significación de este estudio

Los investigadores desarrollaron un neutrófilo multi-paramétrico que perfilaba la estrategia basada en marcadores sabidos del neutrófilo para distinguir los fenotipos COVID-19 en pacientes críticos y severos. Los neutrófilos no maduros de circulación, con los biomarkers CD123 o LOX-1, se encuentran en estos pacientes.

Los investigadores denuncian por primera vez la asociación entre la expresión CD123 en neutrófilos no maduros y los altos niveles del suero de IL-17, de IL-22, y de IFNγ.

Mientras que LOX-1 es un receptor bien estudiado del limpiador de la clase E reconocido para su papel en ateroesclerosis, su papel en neutrófilos seguía siendo evasivo. LOX-1 se descubre pelado durante homeostasis en neutrófilos; sin embargo, su expresión se encuentra en neutrófilos en enfermos de cáncer humanos.  Aquí, en los pacientes COVID-19, la expresión LOX-1 en neutrófilos no maduros parece perjudicial porque se asocia a la secreción de varios cytokines favorable-inflamatorios, tales como IL-6, IL-1β, y TNFα, y con la severidad de la infección y de la trombosis. Los investigadores también señalan para determinar si trombosis en resultados de los pacientes COVID-19 de los neutrófilos funcional-desviados que expresan LOX-1 o de su expresión en las células musculares endoteliales y lisas.

El estudio implicó una cohorte de 38 pacientes COVID-19 admitidos a ICU o a los departamentos del non-ICU, muchas de ellos con comorbidities médicos del pasado del campo común tales como hipertensión, el tipo - diabetes 2, y la obesidad. Los autores reconocen la necesidad de confirmar sus observaciones usando una cohorte más grande de pacientes. Debido a la significación de este estudio en desarrollar estrategias terapéuticas, esto pide la investigación detallada adicional.

El potencial dos, los biomarkers mensurables se determina en este estudio - correlacionado importante con severidad de la enfermedad generalmente y uno de los marcadores, LOX-1, más determinado a las acciones thromboembolic. La significación clínica de este estudio es que los pacientes pueden ser probados para las cuentas de los neutrófilos de LOX-1-immature en la prueba del PC (punto del cuidado). Esto habilita decisiones médicas rápidas - distinguiendo a los pacientes que pueden estar en de alto riesgo para las complicaciones de la trombosis. Estos pacientes pueden ser ayudados con la terapia intensificada del anticoagulante, perfeccionando sus ocasiones de una recuperación mejor y rápida.

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Source:
Journal reference:
  • LOX-1+ immature neutrophils predict severe COVID-19 patients at risk of thrombotic complications, Behazine Combadiere, Lucille Adam, Paul Quentric, Pierre Rosenbaum, Karim Dorgham, Olivia Bonduelle, Christophe Parizot, Delphine Sauce, Julien Mayaux, Charles-Edouard Luyt, Alexandre Boissonnas, Zahir Amoura, Valerie Pourcher, Makoto Miyara, Guy Gorochov, Amelie Guihot, Christophe Combadiere, bioRxiv 2020.09.15.293100; doi: https://doi.org/10.1101/2020.09.15.293100
Dr. Ramya Dwivedi

Written by

Dr. Ramya Dwivedi

Ramya has a Ph.D. in Biotechnology from the National Chemical Laboratories (CSIR-NCL), in Pune. Her work consisted of functionalizing nanoparticles with different molecules of biological interest, studying the reaction system and establishing useful applications.

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    Dwivedi, Ramya. (2020, September 17). Los neutrófilos de LOX-1-immature pueden ayudar a determinar a los pacientes COVID-19 a riesgo de la complicación de la trombosis. News-Medical. Retrieved on May 12, 2021 from https://www.news-medical.net/news/20200917/LOX-1-immature-neutrophils-may-help-identify-COVID-19-patients-at-risk-of-thrombosis-complication.aspx.

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