I risultati di uno sforzo recente della ricerca dagli Stati Uniti indicano che il gambo ricco dell'ananas della bromelina o della bromelina può essere utilizzato come agente antivirale contro la malattia di coronavirus (COVID-19), ma anche per gli scoppi futuri potenziali di coronavirus. Questo documento emozionante è attualmente disponibile sul " server " della pubblicazione preliminare del bioRxiv*.
La sindrome respiratorio acuto severo coronavirus-2 (SARS-CoV-2) è già ben nota per la sua trasmissione da uomo a uomo rapida, responsabile della diffusione implacabile di pandemia di COVID-19 pericoloso.
Ma ogni giorno, impariamo un po'più circa l'immunologia SARS-CoV-2. L'interazione iniziale fra la proteasi 2 (TMPRSS2) della serina del Transmembrane, la glicoproteina innescata della punta (S-proteina) e l'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE-2) del recettore cellulare ospite è un presupposto per l'entrata delle cellule e la patogenesi COVID-19.
Dal momento che, i pazienti infettati sono curati con differenti agenti antivirali, antinfiammatori ed antimalarici. Tuttavia, il tasso di risposta è relativamente modesto e c'è una necessità di confermare sia la sicurezza che il profilo di efficacia di quelle droghe contro COVID-19.
Ma le droghe attuali repurposing o sviluppano i nuovi (basato a virus o basato a host) antivirals contro SARS-CoV-2 è ancora un modo in avanti. La domanda pertinente siamo, potremmo forse usare la bromelina - un supplemento dietetico isolato dal gambo dell'ananas usato per curare i pazienti con dolore, infiammazione e trombosi - per i pazienti COVID-19 pure?
Questa ipotesi è stata affrontata dai ricercatori dall'università di centro medico del Nebraska e del centro di FDA per la valutazione di Biologics e la ricerca (CBER) in Silver Spring negli Stati Uniti, con i risultati piuttosto emozionanti.
La bromelina inibisce/fende l'espressione di ACE-2 e di TMPRSS2, si fende/degrada la proteina della punta SARS-CoV-2 ed inibisce l'associazione di S-Ectodomain e l'infezione SARS-CoV-2.
Clonando ed esprimendo le proteine recombinanti
Da ACE-2 e da TMPRSS2 è pieno dei residui della cisteina che stabiliscono i legami bisolfurico per supportare la struttura della proteina, questo gruppo di ricerca soprattutto ha valutato l'effetto di bromelina (che è una proteasi della cisteina) sull'espressione ACE-2 e TMPRSS2.
Le sequenze integrali del genoma di 45 isolati SARS-CoV-2 erano approfondito analizzato. Allo stesso tempo, le celle epiteliali del rene del cercopiteco africano (Vero E6) sono state scelte come la linea cellulare primaria utilizzata in questo studio.
I ricercatori clonati e ectodomain successivamente espresso della S-proteina SARS-CoV-2 che contiene il segnale della secrezione delle cellule dell'insetto. Dopo, hanno determinato l'interazione fra lo S-Ectodomain depurativo e il ACE-2 recombinante umano facendo uso della tecnologia di superficie di risonanza del plasmon (cioè, rilevazione in tempo reale delle interazioni biomolecolari).
Per concludere, hanno espresso SARS-CoV-2 S-Ectodomain etichettati con una proteina fluorescente verde in celle dell'insetto di Tni dal Ni di Trichoplusia (cioè, looper del cavolo). Il plasmon di superficie di risonanza e l'analisi di Luminex sono stati usati per rivelare lo S-Ectodomain depurativo che legano a ACE-2 umano come pure il immunoreactivity con i campioni del positivo COVID-19.
Modi multipli di fermata del SARS-CoV-2
“Dimostriamo che il trattamento della bromelina (isolata dal gambo dell'ananas ed usata come un supplemento dietetico) diminuisce l'espressione di ACE-2 e di TMPRSS2 in celle VeroE6 e drammaticamente abbassa l'espressione di S-Ectodomain„, diciamo gli autori di studio.
Più specificamente, è stato indicato che la bromelina fa diminuire l'espressione sia di ACE-2 che di TMPRSS2 in un modo dipendente dalla dose in celle di Vero E6. Inoltre, l'attività proteolitica della cisteina della bromelina era considerevolmente più alta in ACE-2 una volta confrontata a TMPRSS2.
Ancor più importante era l'individuazione che il trattamento della bromelina poteva fermare l'interazione fra le celle di Vero e di S-Ectodomain E6, diminuenti significativamente l'infezione SARS-CoV-2 in questa linea cellulare.
Ancora, questo studio indica che la glicoproteina della punta SARS-CoV-2 ha entrambi glycans O-collegato altamente sialylated e di N e bromelina riuscita per fenderla. Di conseguenza, una perdita di negativamente - i gruppi acidi sialici fatti pagare nei glycans O-collegato e di N possono causare uno spostamento in diminuzione di mobilità di S-Ectodomain.
Bromelina come vasto-spettro antivirale
“Per la prima volta, i nostri risultati dimostrano che la bromelina può inibire l'infezione SARS-CoV-2 mirando a tutto e tre i host ACE-2 e TMPRSS2 e le S-proteine SARS-CoV-2„, riassumono gli autori di studio in questo documento del bioRxiv.
Gli studi precedenti hanno dimostrato che la bromelina può essere utilizzata per curare i pazienti con infiammazione e per fare soffrire e che il composto è assorbito bene e con attività biologica prolungata. Tutti questi vantaggi possono essere sfruttati quando cura i pazienti con COVID-19.
In conclusione, il gambo ricco dell'ananas della bromelina o della bromelina rappresenta un opzione realizzabile come un antivirale per il trattamento non solo COVID-19 ma anche degli scoppi futuri potenziali di altri coronaviruses.
Avviso *Important
il bioRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.