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Podiam os abacaxis ser uma arma nova contra COVID-19?

Os resultados de um esforço recente da pesquisa dos Estados Unidos indicam que a haste rica da bromelina ou do abacaxi da bromelina pode ser utilizada como um agente antiviroso contra a doença do coronavirus (COVID-19), mas igualmente para manifestações futuras potenciais do coronavirus. Este papel emocionante está actualmente disponível no server da pré-impressão do bioRxiv*.

Estudo: A bromelina inibe a infecção SARS-CoV-2 nas pilhas VeroE6. Crédito de imagem: 9comeback/Shutterstock
Estudo: A bromelina inibe a infecção SARS-CoV-2 nas pilhas VeroE6. Crédito de imagem: 9comeback/Shutterstock

A Síndrome Respiratória Aguda Grave coronavirus-2 (SARS-CoV-2) é já conhecida para sua transmissão de humano a humano rápida, responsável para a propagação implacável da pandemia de COVID-19 perigoso.

Mas cada dia, nós aprendemos um pouco mais sobre a imunologia SARS-CoV-2. A interacção inicial entre o Protease 2 do Serine da transmembrana (TMPRSS2), a glicoproteína aprontada do ponto (S-proteína), e a enzima deconversão 2 do receptor da pilha de anfitrião (ACE-2) é uma condição prévia para a entrada da pilha e a patogénese COVID-19.

No momento em que, os pacientes contaminados são tratados com os agentes antivirosos, anti-inflamatórios, e antimaláricos diferentes. Não obstante, a taxa de resposta é relativamente modesta, e há uma necessidade de confirmar a segurança e o perfil da eficácia daquelas drogas contra COVID-19.

Mas as drogas existentes repurposing ou desenvolvem (vírus-baseado ou anfitrião-baseado) antivirais novos contra SARS-CoV-2 são ainda uma maneira para a frente. A pergunta pertinente somos, poderíamos nós talvez usar a bromelina - um suplemento dietético isolado da haste do abacaxi usada para tratar pacientes com a dor, a inflamação, e a trombose - para os pacientes COVID-19 também?

Esta hipótese foi abordada por pesquisadores da universidade do centro médico de Nebraska e do centro do FDA para a avaliação do Biologics e a pesquisa (CBER) em Silver Spring nos Estados Unidos, com resultados um pouco emocionantes.

A bromelina inibe/fende a expressão de ACE-2 e de TMPRSS2, fende-se/degrada-se a proteína do ponto SARS-CoV-2 e inibe-se o emperramento de S-Ectodomain e a infecção SARS-CoV-2.
A bromelina inibe/fende a expressão de ACE-2 e de TMPRSS2, fende-se/degrada-se a proteína do ponto SARS-CoV-2 e inibe-se o emperramento de S-Ectodomain e a infecção SARS-CoV-2.

Clonando e expressando proteínas de recombinação

Desde ACE-2 e TMPRSS2 está completo dos resíduos do cysteine que estabelecem ligações de bissulfeto para apoiar a estrutura da proteína, este grupo de investigação avaliou primeiramente o efeito da bromelina (que é um protease do cysteine) na expressão ACE-2 e TMPRSS2.

As seqüências completos do genoma de 45 isolados SARS-CoV-2 eram detalhadas analisado. Ao mesmo tempo, as pilhas epiteliais do rim do macaco verde africano (Vero E6) foram escolhidas como a linha celular preliminar utilizada neste estudo.

Os pesquisadores clonados e ectodomain subseqüentemente expressado da S-proteína SARS-CoV-2 que contem o sinal da secreção da pilha do insecto. Em seguida, determinaram a interacção entre o S-Ectodomain refinado e o ACE-2 de recombinação humano usando a tecnologia de superfície da ressonância do plasmon (isto é, detecção do tempo real de interacções biomoleculares).

Finalmente, expressaram SARS-CoV-2 S-Ectodomain etiquetados com uma proteína fluorescente verde em pilhas do insecto de Tni de ni de Trichoplusia (isto é, looper da couve). O plasmon de superfície da ressonância e o ensaio de Luminex foram usados para revelar o S-Ectodomain refinado que ligam a ACE-2 humano, assim como o immunoreactivity com as amostras do positivo COVID-19.

Maneiras múltiplas de parar SARS-CoV-2

“Nós demonstramos que o tratamento da bromelina (isolada da haste do abacaxi e usada como um suplemento dietético) diminui a expressão de ACE-2 e de TMPRSS2 nas pilhas VeroE6 e abaixa dramàtica a expressão de S-Ectodomain”, dizemos autores do estudo.

Mais especificamente, mostrou-se que a bromelina diminui a expressão de ACE-2 e de TMPRSS2 em uma maneira dependente da dose em pilhas de Vero E6. Além disso, a actividade proteolytic do cysteine da bromelina era notàvel mais alta em ACE-2 quando comparada a TMPRSS2.

Ainda mais importante era encontrar que o tratamento da bromelina podia parar a interacção entre as pilhas de S-Ectodomain e de Vero E6, diminuindo significativamente a infecção SARS-CoV-2 nesta linha celular.

Além disso, este estudo indica que a glicoproteína do ponto SARS-CoV-2 tem ambos glycans altamente sialylated do n e O-ligado, e bromelina controlada fendê-la. Conseqüentemente, uma perda de negativamente - os grupos ácidos sialic cobrados nos glycans do n e O-ligado podem causar uma SHIFT diminuída da mobilidade de S-Ectodomain.

Bromelina como um antiviral do largo-espectro

“Pela primeira vez, nossos resultados demonstram que a bromelina pode inibir a infecção SARS-CoV-2 visando todos os três anfitrião ACE-2 e TMPRSS2, e as S-proteínas SARS-CoV-2”, resumem autores do estudo neste papel do bioRxiv.

Os estudos precedentes demonstraram que a bromelina pode ser utilizada para tratar pacientes com a inflamação e para os causar dor e que o composto está absorvido bem e com actividade biológica prolongada. Todas estas vantagens podem ser exploradas ao tratar pacientes com o COVID-19.

Em conclusão, a haste rica da bromelina ou do abacaxi da bromelina representa uma opção viável como um antiviral para tratar não somente COVID-19 mas igualmente manifestações futuras potenciais de outros coronaviruses.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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