Os resultados de um esforço recente da pesquisa dos Estados Unidos indicam que a haste rica da bromelina ou do abacaxi da bromelina pode ser utilizada como um agente antiviroso contra a doença do coronavirus (COVID-19), mas igualmente para manifestações futuras potenciais do coronavirus. Este papel emocionante está actualmente disponível no server da pré-impressão do bioRxiv*.
A Síndrome Respiratória Aguda Grave coronavirus-2 (SARS-CoV-2) é já conhecida para sua transmissão de humano a humano rápida, responsável para a propagação implacável da pandemia de COVID-19 perigoso.
Mas cada dia, nós aprendemos um pouco mais sobre a imunologia SARS-CoV-2. A interacção inicial entre o Protease 2 do Serine da transmembrana (TMPRSS2), a glicoproteína aprontada do ponto (S-proteína), e a enzima deconversão 2 do receptor da pilha de anfitrião (ACE-2) é uma condição prévia para a entrada da pilha e a patogénese COVID-19.
No momento em que, os pacientes contaminados são tratados com os agentes antivirosos, anti-inflamatórios, e antimaláricos diferentes. Não obstante, a taxa de resposta é relativamente modesta, e há uma necessidade de confirmar a segurança e o perfil da eficácia daquelas drogas contra COVID-19.
Mas as drogas existentes repurposing ou desenvolvem (vírus-baseado ou anfitrião-baseado) antivirais novos contra SARS-CoV-2 são ainda uma maneira para a frente. A pergunta pertinente somos, poderíamos nós talvez usar a bromelina - um suplemento dietético isolado da haste do abacaxi usada para tratar pacientes com a dor, a inflamação, e a trombose - para os pacientes COVID-19 também?
Esta hipótese foi abordada por pesquisadores da universidade do centro médico de Nebraska e do centro do FDA para a avaliação do Biologics e a pesquisa (CBER) em Silver Spring nos Estados Unidos, com resultados um pouco emocionantes.
A bromelina inibe/fende a expressão de ACE-2 e de TMPRSS2, fende-se/degrada-se a proteína do ponto SARS-CoV-2 e inibe-se o emperramento de S-Ectodomain e a infecção SARS-CoV-2.
Clonando e expressando proteínas de recombinação
Desde ACE-2 e TMPRSS2 está completo dos resíduos do cysteine que estabelecem ligações de bissulfeto para apoiar a estrutura da proteína, este grupo de investigação avaliou primeiramente o efeito da bromelina (que é um protease do cysteine) na expressão ACE-2 e TMPRSS2.
As seqüências completos do genoma de 45 isolados SARS-CoV-2 eram detalhadas analisado. Ao mesmo tempo, as pilhas epiteliais do rim do macaco verde africano (Vero E6) foram escolhidas como a linha celular preliminar utilizada neste estudo.
Os pesquisadores clonados e ectodomain subseqüentemente expressado da S-proteína SARS-CoV-2 que contem o sinal da secreção da pilha do insecto. Em seguida, determinaram a interacção entre o S-Ectodomain refinado e o ACE-2 de recombinação humano usando a tecnologia de superfície da ressonância do plasmon (isto é, detecção do tempo real de interacções biomoleculares).
Finalmente, expressaram SARS-CoV-2 S-Ectodomain etiquetados com uma proteína fluorescente verde em pilhas do insecto de Tni de ni de Trichoplusia (isto é, looper da couve). O plasmon de superfície da ressonância e o ensaio de Luminex foram usados para revelar o S-Ectodomain refinado que ligam a ACE-2 humano, assim como o immunoreactivity com as amostras do positivo COVID-19.
Maneiras múltiplas de parar SARS-CoV-2
“Nós demonstramos que o tratamento da bromelina (isolada da haste do abacaxi e usada como um suplemento dietético) diminui a expressão de ACE-2 e de TMPRSS2 nas pilhas VeroE6 e abaixa dramàtica a expressão de S-Ectodomain”, dizemos autores do estudo.
Mais especificamente, mostrou-se que a bromelina diminui a expressão de ACE-2 e de TMPRSS2 em uma maneira dependente da dose em pilhas de Vero E6. Além disso, a actividade proteolytic do cysteine da bromelina era notàvel mais alta em ACE-2 quando comparada a TMPRSS2.
Ainda mais importante era encontrar que o tratamento da bromelina podia parar a interacção entre as pilhas de S-Ectodomain e de Vero E6, diminuindo significativamente a infecção SARS-CoV-2 nesta linha celular.
Além disso, este estudo indica que a glicoproteína do ponto SARS-CoV-2 tem ambos glycans altamente sialylated do n e O-ligado, e bromelina controlada fendê-la. Conseqüentemente, uma perda de negativamente - os grupos ácidos sialic cobrados nos glycans do n e O-ligado podem causar uma SHIFT diminuída da mobilidade de S-Ectodomain.
Bromelina como um antiviral do largo-espectro
“Pela primeira vez, nossos resultados demonstram que a bromelina pode inibir a infecção SARS-CoV-2 visando todos os três anfitrião ACE-2 e TMPRSS2, e as S-proteínas SARS-CoV-2”, resumem autores do estudo neste papel do bioRxiv.
Os estudos precedentes demonstraram que a bromelina pode ser utilizada para tratar pacientes com a inflamação e para os causar dor e que o composto está absorvido bem e com actividade biológica prolongada. Todas estas vantagens podem ser exploradas ao tratar pacientes com o COVID-19.
Em conclusão, a haste rica da bromelina ou do abacaxi da bromelina representa uma opção viável como um antiviral para tratar não somente COVID-19 mas igualmente manifestações futuras potenciais de outros coronaviruses.
Observação *Important
o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.