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Les réactions immunitaires inutiles peuvent être responsables des taux de mortalité COVID-19 chez les hommes et les personnes âgées

Thought LeadersDr. Nicole LiebermanDr. Alex Greninger LaboratoryUniversity of Washington School of Medicine

Dans cette entrevue, Nouvelles-Médicale parle à M. Nicole Lieberman au sujet de la dernière recherche du laboratoire de M. Alex Greninger's qui a découvert des réactions immunitaires inachevées aux populations de l'hospitalisé COVID-19 avec la mortalité accrue.

Qu'a provoqué votre recherche dans les infections COVID-19 ?

Sur l'émergence du virus en Chine en décembre 2019, l'université du laboratoire de virologie de Washington a commencé à préparer pour exécuter des tests cliniques des échantillons patients ainsi que l'ordonnancement du virus lui-même pour évaluer la voie qu'il s'étend dans la population et subit une mutation au fil du temps.

Quand la manifestation dans l'état de Washington A été la première fois découverte fin février, la Division entière de la virologie, y compris mon laboratoire, immédiatement mobilisé pour diriger des efforts vers étudier SARS-CoV-2.

J'avais précédemment étudié le système immunitaire, tellement immédiatement j'ai commencé à regarder comment COVID-19 affecte la réaction immunitaire d'hôte.

COVID-19

Crédit d'image : iunewind/Shutterstock.com

Jusqu'à présent, il était inconnu pourquoi les infections COVID-19 tendent à être plus sévères dans des adultes plus âgés et des mâles. Pourquoi est-ce que c'est ?

Beaucoup de notre compréhension de la façon dont populations d'affect de virus les différentes vient des expériences réglées sur les cellules ou les animaux d'isolement - il est réellement difficile d'effectuer des conclusions causales à partir des observations du virus « dans le sauvage ».

Je pense que notre apparence de caractéristiques qu'il y a des différences en la réaction immunitaire à SARS-CoV-2 dans des adultes plus âgés et les mâles est irrésistible, mais la relation de cause à effet directe entre les différences de système immunitaire et les résultats plus faibles dans ces groupes devra être confirmée dans des expériences réglées de laboratoire. Ces expériences prennent juste un certain temps.

Dans votre recherche, vous avez vérifié les réactions immunitaires à SARS-CoV-2. Pouvez-vous décrire comment vous avez effectué cette recherche ?

Nous avons employé ARN appelé d'une technique le « ordonnançant », ou le RNAseq. Quand un écouvillon nasopharyngal (NP) diagnostique est pris, il rassemble l'ARN viral et l'ARN humain. Chez l'homme, l'ARN est transcrit des gènes d'ADN et fournit les directives à une cellule d'effectuer des protéines, y compris les protéines employées par le système immunitaire pour répondre à et pour alerter les cellules voisines à un viral infection.

Nous avons isolé l'ARN des écouvillons nasopharyngaux et comparé les niveaux relatifs du chaque ARN entre les personnes infectées et non infectées de SARS-CoV-2. Nous avons trouvé RNAs coder beaucoup de gènes à augmenter ou être diminués dans à contrôles relatifs de personnes infectées par le virus. De cette façon, nous pouvions obtenir une illustration globale de la façon dont le système immunitaire répond au virus.

Qu'avez-vous découvert ?

Nous avons constaté que des voies antivirales classiques ont été activées en réponse à l'infection SARS-CoV-2. Cependant, dans les gens âgés 60 et plus de, les gènes qui aident à recruter les cellules effectrices immunisées - les cellules immunitaires qui peuvent réellement éliminer les cellules infectées - beaucoup moins ont été activés que dans leurs plus jeunes homologues. Ceci propose que des personnes plus âgées puissent ne pas être comme capables libérer le viral infection.

Supplémentaire, les mâles avaient augmenté des niveaux des gènes qui indiquent le système immunitaire rappeler la réaction antivirale. Nous ne pouvons pas dire avec certitude que ces observations sont responsables de la morbidité accrue et de la mortalité dans les patients agés SARS-CoV-2 et mâles, mais elles pourraient certainement être des facteurs de contribution importants.

Hommes agés

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Comment la charge virale affecte-t-elle la gravité de l'infection SARS-CoV-2 ?

Nous avons constaté que la charge virale a été marquée avec le degré auquel la réaction antivirale a été allumée - les patients avec plus de virus ont également eu plus de gènes antiviraux de réaction immunitaire.

Nous n'avons pas eu accès aux caractéristiques sur les résultats cliniques des patients inclus dans notre étude, mais d'autres chercheurs ont expliqué que de plus grandes quantités du virus sont marquées avec une infection plus sévère.

Comment votre recherche aide-t-elle des demandes de règlement potentielles de guide pour l'infection SARS-CoV-2 ?

Je pense que notre étude prouve que certains des tests cliniques de différents types d'interférons - les médiateurs antiviraux les plus efficaces du fuselage - pourraient être sur le bon chemin. J'attends avec intérêt de voir ces résultats.

Croyez-vous que avec votre recherche, nous pouvons davantage aider à comprendre COVID-19 et à sauver potentiellement des durées ?

J'en pense à cette étape de la pandémie, soigneusement conduit, la recherche pair-observée est utile - il reste tellement comprendre au sujet de ce virus et comment il affecte ses hôtes humains.

Je suis très plein d'espoir que notre étude fournit des informations importantes à d'autres scientifiques et cliniciens travaillant plus directement sur des demandes de règlement.  

Queest-ce que des adultes plus âgés et des mâles faire l'aide peuvent se protègent contre COVID-19 ?

Les mêmes choses que le reste de nous mettent en boîte - usez-vous un masque, maintenez le beaucoup de distance pendant les interactions sociales, et le lavage des mains régulier. Et bien que ce soit difficile, j'espère qu'ils peuvent prendre le coeur dans le fait qu'il y a un effort de collaboration massif par des dizaines de milliers de scientifiques en travers du monde pour comprendre ce virus et pour développer des demandes de règlement.

Masques protecteurs s

Crédit d'image : Volurol/Shutterstock.com

Quelle autre recherche doit être effectuée avant que nous puissent d'une manière concluante déclarer que l'âge et le genre avoir un choc sur la gravité COVID-19 ?

Je pense cela en ce point, la caractéristique des études cliniques des résultats patients est extrêmement claire que le sexe de vieillesse et de mâle soient des facteurs de risque important pour un COVID-19 plus sévère. La compréhension des mécanismes derrière ces différences dans les résultats requerra des études dans une grande sélection de modèles animaux, les efforts qui sont déjà en cours.

Supplémentaire, plus étudie la réaction immunitaire patiente à l'infection SARS-CoV-2 combinée avec démographique détaillé et les caractéristiques de résultat clinique seront vraisemblablement également une pièce du puzzle importante.

Pourquoi les écouvillons sont-ils du nasopharynx pas aussi fiable que d'autres localisations anatomiques ?

Les écouvillons du nasopharynx sont fantastiques. De plusieurs manières, ils sont toujours l'étalon-or pour l'échantillon. SARS-CoV-2 peut infecter les poumons et il est difficile d'obtenir des échantillons des voies respiratoires inférieures, ainsi les écouvillons nasopharyngaux ne peuvent pas capter ces cas, mais il n'y a pas forcément une meilleure alternative.

La salive a montré une certaine promesse bien que la variabilité d'échantillon-à-échantillon puisse être tout à fait élevée. Et alors les écouvillons nasaux fonctionnent bien généralement aussi bien.

écouvillon de nasopharynx

Crédit d'image : zstock/Shutterstock.com

Quelles sont les prochaines opérations dans votre recherche dans les réactions immunitaires COVID-19 ?

J'attends avec intérêt d'étudier l'effet entre l'infection SARS-CoV-2, la réaction immunitaire, et comment ces facteurs peuvent influencer le développement des infections bactériennes secondaires telles que la pneumonie, les complications qui sont responsables d'un grand pourcentage des morts de SARS-CoV-2-related.

Où peuvent les lecteurs trouver plus d'informations ?

Au sujet de M. Nicole Lieberman

Nicole Lieberman a complété sa BSC en biochimies à l'université de Calgary, d'une milliseconde dans la biologie structurelle à l'université de l'Etat de la Caroline du Nord, et d'un Ph.D. en biochimies moléculaires à l'Université du Maryland, Baltimore.M. Nicole Lieberman

Suivant son Ph.D., il a joint l'institut de recherches des enfants de Seattle en tant que boursier post-doctoral, étudiant la réaction immunitaire antitumorale dans des tumeurs cérébrales pédiatriques et adultes, et a développé une immunothérapie basée sur macrophage nouvelle pour les tumeurs solides, sur lesquelles il retient un brevet des USA.

En décembre 2019, il a joint le laboratoire de M. Alex Greninger à l'université de l'École de Médecine de Washington, où il étudie la réaction d'hôte au viral infection, ainsi qu'aux causes déterminantes génomiques de la sous-espèce de Treponema pallidum. pathogénie pallidum (de syphilis).

Emily Henderson

Written by

Emily Henderson

Emily Henderson graduated with a 2:1 in Forensic Science from Keele University and then completed a PGCE in Chemistry. Emily particularly enjoyed discovering new ideas and theories surrounding the human body and decomposition. In her spare time, Emily enjoys watching crime documentaries and reading books. She also loves the outdoors, enjoying long walks and discovering new places. Emily aims to travel and see more of the world, gaining new experiences and trying new cultures. She has always wanted to visit Australia and Indonesia.

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    Henderson, Emily. (2020, September 18). Les réactions immunitaires inutiles peuvent être responsables des taux de mortalité COVID-19 chez les hommes et les personnes âgées. News-Medical. Retrieved on December 01, 2020 from https://www.news-medical.net/news/20200918/Ineffective-immune-responses-may-be-responsible-for-COVID-19-mortality-rates-in-men-and-the-elderly.aspx.

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