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As respostas imunes ineficazes podem ser responsáveis para as taxas de mortalidade COVID-19 nos homens e nas pessoas idosas

Thought LeadersDr. Nicole LiebermanDr. Alex Greninger LaboratoryUniversity of Washington School of Medicine

Nesta entrevista, Notícia-Médica fala ao Dr. Nicole Lieberman sobre a pesquisa a mais atrasada do laboratório do Dr. Alex Greninger que descobriu respostas imunes incompletas a COVID-19 dentro - populações pacientes com mortalidade aumentada.

Que provocou sua pesquisa nas infecções COVID-19?

Em cima da emergência do vírus em China em dezembro de 2019, a universidade do laboratório da virologia de Washington começou a preparar-se para executar o teste clínico de amostras pacientes assim como arranjar em seqüência do vírus próprio para avaliar a maneira que espalha na população e se transforma ao longo do tempo.

Quando a manifestação no estado de Washington foi descoberta primeiramente ao fim de fevereiro, a divisão inteira da virologia, incluindo meu laboratório, mobilizado imediatamente para dirigir esforços a estudar SARS-CoV-2.

Eu tinha estudado previamente o sistema imunitário, tão imediatamente mim comecei olhar como COVID-19 afecta a resposta imune do anfitrião.

COVID-19

Crédito de imagem: iunewind/Shutterstock.com

Até aqui, era desconhecido porque as infecções COVID-19 tendem a ser mais severas em uns adultos mais velhos e em uns homens. Por que é isto?

Muita de nossa compreensão de como as populações diferentes da influência dos vírus vêm das experiências controladas em pilhas ou em animais isolados - ele é realmente difícil fazer conclusões causais das observações do vírus “no selvagem”.

Eu penso que nossa exibição dos dados que há umas diferenças na resposta imune a SARS-CoV-2 em uns adultos mais velhos e os homens estão obrigando, mas o relacionamento causal directo entre diferenças do sistema imunitário e uns resultados mais deficientes nestes grupos deverá ser confirmada em experiências controladas do laboratório. Estas experiências apenas tomam alguma hora.

Em sua pesquisa, você investigou as respostas imunes a SARS-CoV-2. Pode você descrever como você realizou esta pesquisa?

Nós usamos uma técnica chamada “RNA que arranja em seqüência”, ou RNAseq. Quando um cotonete nasopharyngeal (NP) diagnóstico é tomado, recolhe o RNA viral e o RNA humano. Nos seres humanos, o RNA é transcrito dos genes do ADN e fornece as instruções a uma pilha para fazer as proteínas, incluindo as proteínas usadas pelo sistema imunitário para responder a e alertar pilhas vizinhas a uma infecção viral.

Nós isolamos o RNA dos cotonetes nasopharyngeal e comparamos os níveis relativos de cada RNA entre indivíduos contaminados e uninfected de SARS-CoV-2. Nós encontramos RNAs codificar muitos genes a ser aumentados ou diminuído em controles relativos a vírus-contaminados dos indivíduos. Desta maneira, nós podíamos obter uma imagem global de como o sistema imunitário responde ao vírus.

Que você descobriu?

Nós encontramos que os caminhos antivirosos clássicos estiveram activados em resposta à infecção SARS-CoV-2. Contudo, nos povos envelhecidos 60 e sobre, os genes que ajudam a recrutar pilhas imunes do effector - as pilhas imunes que podem realmente eliminar pilhas contaminadas - foram activados muito menos do que em suas contrapartes mais novas. Isto sugere que uns indivíduos mais velhos não possam ser como capazes de cancelar a infecção viral.

Adicionalmente, os homens tinham aumentado níveis de genes que dizem o sistema imunitário para discar para trás a resposta antivirosa. Nós não podemos dizer com certeza que estas observações são responsáveis para a morbosidade e a mortalidade aumentadas nos pacientes SARS-CoV-2 idosos e masculinos, mas poderiam certamente ser factores de contribuição importantes.

Homens idosos

Crédito de imagem: Diego Cervo/Shutterstock.com

Como a carga viral afecta a severidade da infecção SARS-CoV-2?

Nós encontramos que a carga viral estêve correlacionada com o grau para que a resposta antivirosa foi girada sobre - os pacientes com uma quantidade maior de vírus igualmente tiveram uma quantidade maior de genes antivirosos da resposta imune.

Nós não tivemos o acesso aos dados nos resultados clínicos dos pacientes incluídos em nosso estudo, mas outros investigador demonstraram que as quantidades maiores do vírus estão correlacionadas com a infecção mais severa.

Como sua pesquisa ajuda tratamentos potenciais do guia para a infecção SARS-CoV-2?

Eu penso que nosso estudo mostra que alguns dos ensaios clínicos de tipos diferentes de interferonas - mediadores antivirosos os mais poderosos do corpo - puderam estar no bom caminho. Eu estou olhando para a frente a ver aqueles resultados.

Você acredita que com sua pesquisa, nós podemos mais ajudar a compreender COVID-19 e a salvar potencial vidas?

Eu penso nesta etapa da pandemia, alguma conduzida com cuidado, a pesquisa par-revista é útil - há ainda tanto compreender sobre este vírus e como afecta seus anfitriões humanos.

Eu sou muito esperançoso que nosso estudo fornece a informação importante a outros cientistas e clínicos que trabalham mais directamente em tratamentos.  

Que podem uns adultos mais velhos e os homens fazer a ajuda se protegem de COVID-19?

As mesmas coisas que o resto de nós enlata - vista uma máscara, mantenha a abundância da distância durante interacções sociais, e handwashing regular. E embora isso seja difícil, eu espero que podem tomar o coração no facto de que há um esforço colaborador maciço por dez dos milhares de cientistas através do mundo para compreender este vírus e para desenvolver tratamentos.

Máscaraes protectoras vestindo dos povos

Crédito de imagem: Volurol/Shutterstock.com

Que pesquisa mais adicional precisa de ser realizada antes que nós possamos conclusiva indicar que a idade e o género têm um impacto na severidade COVID-19?

Eu penso aquele neste momento, os dados dos estudos clínicos de resultados pacientes são extremamente claros que uma idade mais velha e o sexo do homem são factores de risco importantes para um COVID-19 mais severo. Compreender os mecanismos atrás destas diferenças nos resultados exigirá estudos em um vasto leque dos modelos animais, os esforços que são já correntes.

Adicionalmente, mais estuda a resposta imune paciente à infecção SARS-CoV-2 combinada com o demográfico detalhado e os dados clínicos do resultado provavelmente igualmente serão uma parte importante do enigma.

Por que são os cotonetes do nasopharynx tão seguro quanto outros lugar anatômicos?

Os cotonetes do nasopharynx são fantásticos. De várias maneiras, são ainda a bandeira de ouro para provar. SARS-CoV-2 pode contaminar os pulmões e é duro obter amostras das vias respiratórias mais baixas, assim que os cotonetes nasopharyngeal não podem capturar aqueles casos, mas não há necessariamente uma alternativa melhor.

A saliva mostrou alguma promessa embora a variabilidade da amostra-à-amostra pode ser bastante alta. E então os cotonetes nasais funcionam geralmente bem também.

cotonete do nasopharynx

Crédito de imagem: zstock/Shutterstock.com

Que são os passos seguintes em sua pesquisa nas respostas COVID-19 imunes?

Eu estou olhando para a frente a estudar a interacção entre a infecção SARS-CoV-2, a resposta imune, e como aqueles factores podem influenciar a revelação de infecções bacterianas secundárias tais como a pneumonia, as complicações que são responsáveis para uma grande porcentagem de mortes de SARS-CoV-2-related.

Onde podem os leitores encontrar mais informação?

Sobre o Dr. Nicole Lieberman

Nicole Lieberman terminou seu BSc na bioquímica na universidade de Calgary, de um MS na biologia estrutural na universidade estadual de North Carolina, e de um Ph.D. na bioquímica molecular na Universidade de Maryland, Baltimore.Dr. Nicole Lieberman

Seguindo seu Ph.D., juntou-se ao instituto de investigação das crianças de Seattle como um companheiro pos-doctoral, estudando a resposta imune antitumorosa em tumores cerebrais pediatras e adultos, e desenvolveu-se uma imunoterapia macrófago-baseada nova para os tumores contínuos, em que guardara uma patente dos E.U.

Em dezembro de 2019, juntou-se ao laboratório do Dr. Alex Greninger na universidade da Faculdade de Medicina de Washington, onde estuda a resposta do anfitrião à infecção viral, assim como de causas determinantes genomic do ON treponema - subsp pallidum. patogénese pallidum (da sífilis).

Emily Henderson

Written by

Emily Henderson

Emily Henderson graduated with a 2:1 in Forensic Science from Keele University and then completed a PGCE in Chemistry. Emily particularly enjoyed discovering new ideas and theories surrounding the human body and decomposition. In her spare time, Emily enjoys watching crime documentaries and reading books. She also loves the outdoors, enjoying long walks and discovering new places. Emily aims to travel and see more of the world, gaining new experiences and trying new cultures. She has always wanted to visit Australia and Indonesia.

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    Henderson, Emily. (2020, September 18). As respostas imunes ineficazes podem ser responsáveis para as taxas de mortalidade COVID-19 nos homens e nas pessoas idosas. News-Medical. Retrieved on November 26, 2020 from https://www.news-medical.net/news/20200918/Ineffective-immune-responses-may-be-responsible-for-COVID-19-mortality-rates-in-men-and-the-elderly.aspx.

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