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Las inmunorespuestas ineficaces pueden ser responsables de las tasas de mortalidad COVID-19 en hombres y los ancianos

Thought LeadersDr. Nicole LiebermanDr. Alex Greninger LaboratoryUniversity of Washington School of Medicine

En esta entrevista, Noticia-Médica habla al Dr. Nicole Lieberman sobre la última investigación del laboratorio del Dr. Alex Greninger que descubrió inmunorespuestas incompletas a las poblaciones el hospitalizado COVID-19 con mortalidad creciente.

¿Qué provocó su investigación en las infecciones COVID-19?

Sobre la aparición del virus en China en diciembre de 2019, la universidad del laboratorio de la virología de Washington comenzó a prepararse para realizar la prueba clínica de muestras pacientes así como la secuencia del virus sí mismo para evaluar la manera que se extiende en la población y que se transforma en un cierto plazo.

Cuando el brote en el estado de Washington primero fue descubierto a finales de febrero, la división entera de virología, incluyendo mi laboratorio, movilizado inmediatamente para dirigir esfuerzos a estudiar SARS-CoV-2.

Había estudiado previamente el sistema inmune, tan inmediatamente yo comencé a observar cómo COVID-19 afecta a la inmunorespuesta del ordenador principal.

COVID-19

Haber de imagen: iunewind/Shutterstock.com

Hasta ahora, era desconocido porqué las infecciones COVID-19 tienden a ser más severas en más viejos adultos y varones. ¿Por qué es esto?

Mucha de nuestra comprensión de cómo poblaciones de la influencia de los virus diversas vienen de experimentos controlados en las células o los animales aislados - él es realmente difícil hacer conclusiones causales de las observaciones del virus “en el salvaje”.

Pienso que nuestra demostración de los datos que hay diferencias en la inmunorespuesta a SARS-CoV-2 en más viejos adultos y los varones están obligando, solamente el lazo causal directo entre las diferencias del sistema inmune y resultados más pobres en estos grupos necesitará ser confirmada en experimentos controlados del laboratorio. Estos experimentos apenas tardan una cierta hora.

En su investigación, usted investigó las inmunorespuestas a SARS-CoV-2. ¿Puede usted describir cómo usted realizó esta investigación?

Utilizamos una técnica llamada “ARN que ordenaba”, o RNAseq. Cuando se toma un lampazo (NP) nasofaríngeo diagnóstico, cerco el ARN viral y el ARN humano. En seres humanos, el ARN se transcribe de genes de la DNA y ofrece las instrucciones a una célula de hacer las proteínas, incluyendo las proteínas usadas por el sistema inmune para responder a y para alertar las células vecinas a una infección viral.

Aislamos el ARN de los lampazos nasofaríngeos y comparamos los niveles relativos de cada ARN entre los individuos infectados y no infectados de SARS-CoV-2. Encontramos RNAs el codificar de muchos genes que se aumentarán o disminuidos en mandos en relación con virus-infectados de los individuos. De esta manera, podíamos conseguir un retrato global de cómo el sistema inmune responde al virus.

¿Qué usted descubrió?

Encontramos que los caminos antivirus clásicos fueron activados en respuesta a la infección SARS-CoV-2. Sin embargo, en la gente envejecida 60 y encima, los genes que ayudan a reclutar las células inmunes del determinante - las células inmunes que pueden eliminar real las células infectadas - fueron activados mucho menos que en sus contrapartes más jovenes. Esto sugiere que más viejos individuos puedan no estar como capaces de autorizar la infección viral.

Además, los varones habían aumentado niveles de genes que informan el sistema inmune marcar detrás la reacción antivirus. No podemos decir con certeza que estas observaciones son responsables de la morbosidad y de la mortalidad crecientes en los pacientes mayores y masculinos SARS-CoV-2, pero podrían ciertamente ser factores que contribuían importantes.

Hombres mayores

Haber de imagen: Diego Cervo/Shutterstock.com

¿Cómo la carga viral afecta a la severidad de la infección SARS-CoV-2?

Encontramos que la carga viral fue correlacionada con el grado al cual la reacción antivirus fue girada - los pacientes con una mayor cantidad de virus también tenían una mayor cantidad de genes antivirus de la inmunorespuesta.

No teníamos acceso a los datos sobre los resultados clínicos de los pacientes incluidos en nuestro estudio, pero otros investigadores han demostrado que cantidades más grandes del virus están correlacionadas con una infección más severa.

¿Cómo su investigación ayuda a los tratamientos potenciales de la guía para la infección SARS-CoV-2?

Pienso que nuestro estudio muestra que algunas de las juicios clínicas de diversos tipos de interferones - los mediadores antivirus más potentes de la carrocería - pudieron estar en el buen camino. Estoy observando adelante a ver esos resultados.

¿Usted cree que con su investigación, podemos ayudar más lejos a entender COVID-19 y potencialmente a salvar vidas?

Pienso en la etapa actual del pandémico, ninguno conducto cuidadosamente, la investigación par-revisada es útil - todavía hay tanto entender sobre este virus y cómo afecta a sus ordenadores principal humanos.

Estoy muy esperanzado que nuestro estudio ofrece la información importante a otros científicos y clínicos que trabajan más directamente en tratamientos.  

¿Qué pueden más viejos adultos y los varones hacer ayuda se protegieron contra COVID-19?

Las mismas cosas que el descanso de nosotros puede - desgaste una máscara, guarde el un montón de distancia durante acciones recíprocas sociales, y handwashing regular. Y aunque eso sea difícil, espero que puedan tomar el corazón en el hecho de que hay un esfuerzo colaborativo masivo de decenas de miles de científicos a través del mundo de entender este virus y de desarrollar tratamientos.

Mascarillas de la gente que desgastan

Haber de imagen: Volurol/Shutterstock.com

¿Qué otra investigación necesita ser realizada antes de que poder declarar concluyente que la edad y el género tienen un impacto en la severidad COVID-19?

Pienso eso a este punto, los datos de estudios clínicos de resultados pacientes están extremadamente sin obstrucción que una más vieja edad y el sexo del varón son factores de riesgo importantes para un COVID-19 más severo. La comprensión de los mecanismos detrás de estas diferencias en resultados requerirá estudios en una amplia gama de los modelos animales, los esfuerzos que están ya en curso.

Además, más estudia la inmunorespuesta paciente a la infección SARS-CoV-2 combinada con demográfico detallado y los datos clínicos del resultado también serán probablemente una pieza del rompecabezas importante.

¿Por qué son los lampazos del nasopharynx tan seguro como otras situaciones anatómicas?

Los lampazos del nasopharynx son fantásticos. En gran medida, siguen siendo el patrón oro para muestrear. SARS-CoV-2 puede infectar los pulmones y es duro conseguir muestras de las vías respiratorias más inferiores, así que los lampazos nasofaríngeos no pueden capturar esos casos, pero no hay necesariamente una mejor opción.

La saliva ha mostrado una cierta promesa aunque la variabilidad de la muestra-a-muestra puede ser muy alta. Y entonces los lampazos nasales funcionan generalmente bien también.

lampazo del nasopharynx

Haber de imagen: zstock/Shutterstock.com

¿Cuáles son los pasos siguientes en su investigación en las inmunorespuestas COVID-19?

Estoy observando adelante a estudiar la interacción entre la infección SARS-CoV-2, la inmunorespuesta, y cómo esos factores pueden influenciar el revelado de infecciones bacterianas secundarias tales como pulmonía, las complicaciones que son responsables de un porcentaje grande de las muertes de SARS-CoV-2-related.

¿Dónde pueden los programas de lectura encontrar más información?

Sobre el Dr. Nicole Lieberman

Nicole Lieberman terminó su BSCA en bioquímica en la universidad de Calgary, de un ms en biología estructural en la universidad de estado de Carolina del Norte, y de un Ph.D. en la bioquímica molecular en la Universidad de Maryland, Baltimore.El Dr. Nicole Lieberman

Siguiendo su Ph.D., ella ensambló al instituto de la investigación de los niños de Seattle como becario postdoctoral, estudiando la inmunorespuesta antitumores en tumores cerebrales pediátricos y adultos, y desarrolló una inmunoterapia macrófago-basada nueva para los tumores sólidos, en los cuales ella lleva a cabo una patente de los E.E.U.U.

En diciembre de 2019, ella ensambló el laboratorio del Dr. Alex Greninger en la universidad de la Facultad de Medicina de Washington, en donde ella estudia la reacción del ordenador principal a la infección viral, así como los determinantes genomic del subsp de Treponema pálido. patogenesia pallidum (de la sífilis).

Emily Henderson

Written by

Emily Henderson

Emily Henderson graduated with a 2:1 in Forensic Science from Keele University and then completed a PGCE in Chemistry. Emily particularly enjoyed discovering new ideas and theories surrounding the human body and decomposition. In her spare time, Emily enjoys watching crime documentaries and reading books. She also loves the outdoors, enjoying long walks and discovering new places. Emily aims to travel and see more of the world, gaining new experiences and trying new cultures. She has always wanted to visit Australia and Indonesia.

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