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Des recycleurs cellulaires ont pu être utilisés pour éliminer le gestionnaire de l'agressivité du cancer

« N'effacez pas. » « Réutilisez-moi. » « Libre à une bonne maison. » Les êtres humains inscrivent ces signes d'indiquer si quelque chose a la valeur ou pas, qu'elle devrait être rejetée ou pas. À l'intérieur de nos cellules, un système de réutilisation sophistiqué emploie ses propres signes enzymatiques de marquer certaines cellules pour la destruction -- et un ensemble différent d'enzymes peut retirer ces indicateurs.

Le changement du reste entre ces deux groupes pourrait fournir une voie de régler une protéine dangereuse SNAI2 qu'appelé qui aide des cancers à métastaser, a indiqué Yibin Kang, professeur du Warner-Lambert/Parke-Davis de l'Université de Princeton de la biologie moléculaire, qui a dépensé sa carrière étudiant les cellules et les molécules derrière des cancers métastatiques.

Son équipe a une paire de papiers sortant dans l'édition du mois prochain des gènes et du développement, en ligne relâché aujourd'hui.

La clavette est le système de réutilisation des cellules. En 2004, le prix Nobel a été attribué aux trois scientifiques qui ont découvert que le fuselage déchiquettera des protéines dans les pièces minuscules après qu'elles soient étiquetées avec « me réutilisent » signe par ubiquitine appelée de molécule une « . »

Quelques scientifiques se réfèrent à l'ubiquitine en tant que « coup de grâce, » depuis une fois qu'une protéine a assez de balises d'ubiquitine, que la protéine est dirigée en déclenchement à voie unique au défibreur -- à moins qu'une autre enzyme vienne le long pour retirer le son « réutilisez-moi » signe.

Les scientifiques appellent ces équipes de rival des ligases d'ubiquitination et des deubiquitinases (copies). Pour la simplicité, je les appellerai des recycleurs et des copies : Le passage de recycleurs autour du fuselage suspendant « me réutilisent ! » se connecte n'importe quelle protéine qui est endommagée ou est restée plus longtemps que son accueil, alors que les copies abaissent ces signes.

À la différence du l'unique-flot du New Jersey réutilisant, les recycleurs cellulaires et les copies sont remarquablement spécifiques, avec environ 600 recycleurs et 100 copies partageant le travail de recenser les protéines des cellules 20.000.

Après des années de travail, l'équipe de Kang a réussi à recenser le recycleur et la copie pour SNAI2 : enzymes ASB13 et USB20, respectivement.

Cette spécificité nous donne un autre avantage en recherchant des traitements médicamenteux. Si vous visez cette enzyme spécifique, il est peu susceptible d'entraîner des effets secondaires sur d'autres protéines. »

Yibin Kang, professeur de Warner-Lambert/Parke-Davis de biologie moléculaire, Université de Princeton

Dans des modèles animaux et des patients de cancer du sein humains, l'équipe de Kang a constaté que dans les tumeurs avec un numéro élevé des recycleurs ASB13, SNAI2 obtient diminué pour la destruction d'une voie opportune. D'autre part, plus de copies USB20 sont autour, plus le SNAI2 est protégées -- le laissant pour coller autour pour limiter les dégats.

Quel est si terrible au sujet de SNAI2 ?

SNAI2 affaiblit les connecteurs entre les surfaces de cellules qui collent nos cellules ensemble, permettant à des cellules tumorales de déménager autour du fuselage. En réalité, c'est une fausse clé, un passage de tout-accès d'un organe à l'autre.

SNAI2 n'est pas par nature mauvais ; il joue un rôle majeur aux étapes clé du développement. Mais en cellules saines, SNAI2 s'allume seulement pour les hublots très étroits du temps, comme pendant le réglage de blessure, quand les cellules saines doivent déménager dedans pour combler l'écartement. Dans les malades du cancer, SNAI2 persiste, permettant à des cellules cancéreuses de l'employer pour métastaser autour du fuselage.

En plus de la mobilité croissante, SNAI2 a deux autres tours pour aider des cellules cancéreuses : Il les rend invisibles au système immunitaire et résistantes à la chimiothérapie.

Avant tout, alors que SNAI2 est dans une famille des protéines il est notoirement difficile viser qu'avec des médicaments, les recycleurs et copies sont les deux vulnérables aux médicaments.

« Ceci nous donne une possibilité de crise, » a dit Kang. « Nous avons prouvé que le système de réutilisation dans la cellule peut régler cette protéine, et maintenant nous avons trouvé les contacts dans le système de réutilisation que nous pourrions utiliser pour éliminer SNAI2 -- le gestionnaire de l'agressivité du cancer -- dans des traitements potentiels. »

Source:
Journal reference:

Fan, H., et al. (2020) ASB13 inhibits breast cancer metastasis through promoting SNAI2 degradation and relieving its transcriptional repression of YAP. Genes & Development. doi.org/10.1101/gad.339796.120.