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Os reciclador celulares podiam ser usados para eliminar o motorista da agressividade do cancro

“Não apague.” “Recicl me.” “Livre a uma boa HOME.” Os seres humanos afixam estes sinais indicar se algo tem o valor ou não, se deve ser dispor ou não. Dentro de nossas pilhas, um sistema de recicl sofisticado usa seus próprios sinais enzimáticos embandeirar determinadas pilhas para a destruição -- e um grupo diferente de enzimas pode remover aquelas bandeiras.

Mudar o balanço entre aqueles dois grupos pôde fornecer uma maneira de controlar uma proteína perigosa chamada SNAI2 que ajuda cancros a se reproduzir por metástese, disse Yibin Kang, professor do Warner-Lambert/Parke-Davis da Universidade de Princeton da biologia molecular, que gastou sua carreira que estuda as pilhas e as moléculas atrás dos cancros metastáticos.

Sua equipe tem um par de papéis que saem na introdução do mês próximo dos genes e da revelação, em linha liberado hoje.

A chave é o sistema de recicl da pilha. Em 2004, o prémio nobel foi concedido aos três cientistas que descobriram que o corpo proteínas do fragmento em partes minúsculas depois que são etiquetados com “me recicl” sinal por uma molécula chamada “ubiquitin.”

Alguns cientistas referem o ubiquitin como o “golpe de graça,” desde uma vez que uma proteína tem bastante etiquetas do ubiquitin, que a proteína está dirigida em uma viagem de sentido único à retalhadora -- a menos que uma outra enzima vier avante remover o seu “recicl me” sinal.

Os cientistas chamam estas equipes do rival ligase do ubiquitination e deubiquitinases (DUBs). Para a simplicidade, eu chamá-los-ei reciclador e dubs: A corrida dos reciclador em torno do corpo que pendura “recicl me!” sinais em alguma proteína que for danificada ou ficou mais tempo que sua boa vinda, quando os dubs puxarem aqueles sinais para baixo.

Ao contrário do único-córrego de New-jersey que recicl, os reciclador e os dubs celulares são notàvel específicos, com uns 600 reciclador e 100 dubs que compartilham do trabalho de identificar as proteínas da pilha 20.000.

Após anos de trabalho, a equipe de Kang sucedeu em identificar o reciclador e o dub para SNAI2: enzimas ASB13 e USB20, respectivamente.

Essa especificidade dá-nos uma outra vantagem em procurar tratamentos da droga. Se você visa esta enzima específica, é pouco susceptível de causar efeitos secundários em outras proteínas.”

Yibin Kang, professor de Warner-Lambert/Parke-Davis da biologia molecular, Universidade de Princeton

Nos modelos animais e em pacientes de cancro da mama humanos, a equipe de Kang encontrou que nos tumores com um número alto dos reciclador ASB13, SNAI2 obtem embandeirado para a destruição em uma maneira oportuna. Por outro lado, mais dubs USB20 estão ao redor, mais o SNAI2 são protegidos -- deixando o para colar ao redor para wreak dano.

Que é tão terrível sobre SNAI2?

SNAI2 enfraquece os conectores entre as superfícies da pilha que colam nossas pilhas junto, permitindo que as pilhas do tumor movam-se em torno do corpo. De facto, é uma chave de esqueleto, uma passagem do todo-acesso de um órgão a outro.

SNAI2 não é inerente ruim; joga um papel importante nas fases chaves da revelação. Mas em pilhas saudáveis, SNAI2 gira somente sobre para indicadores muito estreitos do tempo, como durante o reparo esbaforido, quando as pilhas saudáveis precisam de se mover dentro para fechar a diferença. Nas pacientes que sofre de cancro, SNAI2 atrasa-se, permitindo que as células cancerosas usem-no para reproduzir-se por metástese em torno do corpo.

Além do que a mobilidade crescente, SNAI2 tem outros dois truques para ajudar células cancerosas: Fá-los invisíveis ao sistema imunitário e resistentes à quimioterapia.

Mais importante ainda, quando SNAI2 estiverem em uma família das proteínas que são notòria difíceis de visar com medicamentações, os reciclador e os dubs são ambo o vulneráveis às drogas.

“Isto dá-nos uma possibilidade de ataque,” disse Kang. “Nós mostramos que o sistema de recicl na pilha pode controlar esta proteína, e nós temos encontrado agora os interruptores no sistema de recicl que nós poderíamos utilizar para eliminar SNAI2 -- o motorista da agressividade do cancro -- em terapias potenciais.”

Source:
Journal reference:

Fan, H., et al. (2020) ASB13 inhibits breast cancer metastasis through promoting SNAI2 degradation and relieving its transcriptional repression of YAP. Genes & Development. doi.org/10.1101/gad.339796.120.