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Los recicladores celulares se podían utilizar para eliminar el impulsor de la agresividad del cáncer

“No borre.” “Recícleme.” “Libre a un buen hogar.” Los seres humanos asientan estos signos de indicar si algo tiene valor o no, si debe ser dispuesto o no. Dentro de nuestras células, un sistema de reciclaje sofisticado utiliza sus propios signos enzimáticos de señalar ciertas células por medio de una bandera para la destrucción -- y un diverso equipo de enzimas puede quitar esas banderas.

El cambio del equilibrio entre esos dos grupos pudo ofrecer una manera de controlar una proteína peligrosa llamada SNAI2 que ayuda a cánceres para extenderse por metástasis, dijo Yibin Kang, profesor del Warner-Lambert/Parke-Davis de la Universidad de Princeton de la biología molecular, que ha pasado su carrera que estudiaba las células y las moléculas detrás de cánceres metastáticos.

Sus personas tienen un par de papeles que salen en la aplicación del mes pr'oximo los genes y el revelado, en línea liberada hoy.

La llave es el sistema del reciclaje de la célula. En 2004, el Premio Nobel Fue concedido a los tres científicos que descubrieron que la carrocería destrozará las proteínas en pedazos minúsculos después de que se marquen con etiqueta con “me reciclen” signo por una molécula llamada “ubiquitin.”

Algunos científicos refieren a ubiquitin como el “golpe de gracia,” desde entonces una vez que una proteína tiene suficiente etiquetas del ubiquitin, que la proteína está dirigida en un viaje unidireccional a la trituradora -- a menos que otra enzima venga adelante quitar su “recícleme” signo.

Los científicos llaman a estas personas del rival las ligasas y los deubiquitinases (copias) del ubiquitination. Para la simplicidad, los llamaré los recicladores y las copias: La corrida de los recicladores alrededor de la ejecución de la carrocería “me recicla!” signos en cualquier proteína que se dañe o se ha quedado más tiempo que su recepción, mientras que las copias tiran hacia abajo esos signos.

A diferencia de la único-corriente de New Jersey que recicla, los recicladores y las copias celulares son notable específicos, con unos 600 recicladores y 100 copias compartiendo el trabajo de determinar las proteínas de la célula 20.000.

Después de años de trabajo, las personas de Kang tuvieron éxito en determinar el reciclador y la copia para SNAI2: enzimas ASB13 y USB20, respectivamente.

Esa especificidad nos da otra ventaja en buscar tratamientos de la droga. Si usted apunta esta enzima específica, es poco probable causar efectos secundarios sobre otras proteínas.”

Yibin Kang, profesor de Warner-Lambert/Parke-Davis de la biología molecular, Universidad de Princeton

En los modelos animales y los enfermos de cáncer humanos del pecho, las personas de Kang encontraron que en tumores con un número elevado de los recicladores ASB13, SNAI2 consigue señalado por medio de una bandera para la destrucción de una manera oportuna. Por otra parte, se protegen más copias USB20 están alrededor, más el SNAI2 -- dejándolo para adherir alrededor para dar rienda suelta a estrago.

¿Cuál es tan terrible sobre SNAI2?

SNAI2 debilita los conectores entre las superficies de la célula que adhieren nuestras células juntas, permitiendo que las células del tumor se muevan alrededor de la carrocería. En efecto, es una llave maestra, un pase del todo-acceso a partir de un órgano a otro.

SNAI2 no es intrínsecamente malo; desempeña un papel importante en los escenarios dominantes del revelado. Pero en células sanas, SNAI2 se gira solamente para las ventanas muy estrechas del tiempo, por ejemplo durante la reparación de la herida, cuando las células sanas necesitan moverse hacia adentro para cerrar el entrehierro. En enfermos de cáncer, SNAI2 se retrasa, permitiendo que las células cancerosas lo utilicen para extenderse por metástasis alrededor de la carrocería.

Además de movilidad cada vez mayor, SNAI2 tiene dos otros trucos para ayudar a las células cancerosas: Los hace invisible al sistema inmune y resistente a la quimioterapia.

Más importante, mientras que SNAI2 está en una familia de proteínas que sean notorio difíciles de apuntar con las medicaciones, los recicladores y las copias son ambo vulnerables a las drogas.

“Esto nos da una posibilidad del ataque,” dijo a Kang. “Mostramos que el sistema de reciclaje en la célula puede controlar esta proteína, y ahora nosotros hemos encontrado los interruptores en el sistema de reciclaje que podríamos utilizar para eliminar SNAI2 -- el impulsor de la agresividad del cáncer -- en terapias potenciales.”

Source:
Journal reference:

Fan, H., et al. (2020) ASB13 inhibits breast cancer metastasis through promoting SNAI2 degradation and relieving its transcriptional repression of YAP. Genes & Development. doi.org/10.1101/gad.339796.120.