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O estudo chave de China COVID-19 produziu os resultados que influenciaram a pesquisa subseqüente sobre o coronavirus

Cedo no início da pandemia COVID-19, um estudo pequeno em China produziu os resultados que influenciaram a pesquisa subseqüente sobre o vírus.

Os pesquisadores na universidade de Cincinnati usaram os mesmos parâmetros do estudo em uma população paciente muito maior e alcançaram resultados completamente diferentes. O estudo foi publicado no progresso do jornal em doenças cardiovasculares em meados de julho.

A teoria preliminar que emergiu do estudo 12 paciente em China era que quando o vírus liga ao angiotensin que converte a enzima 2 (ACE2), uma proteína na superfície das pilhas do pulmão por que o vírus pode incorporar e contaminar a pilha, interrompe um sistema hormonal vital chamado o sistema do Renin-Angiotensin-Aldosterone (RAAS).

Os RAAS são o sistema que preliminar da hormona o corpo se usa para regular a pressão sanguínea e o estado fluido do volume. Regula sua pressão sanguínea, regula seus líquidos e regula seus eletrólitos.”

Brandon Henry, DM, co-autor do estudo, unidade de cuidados intensivos cardíaca, centro médico de hospital de crianças de Cincinnati, universidade de Cincinnati

Henry diz que muito do debate em torno da pesquisa COVID-19 estêve no potencial para o perigo de determinadas drogas, tais como inibidores de ACE e construtores do receptor do angiotensin, devido ao rompimento dos RAAS, quando outros pesquisadores testarem aquelas mesmas drogas que terapias nos pacientes com COVID-19.

“Nós estávamos interessados na tentativa figurar para fora o que está indo realmente sobre com RAAS,” Henry dizemos. “Há muitos ensaios clínicos que visam RAAS, mas ninguém examinou realmente se é verdadeiramente afetado e perturbado nestes pacientes. Aquele era o foco de nossa investigação.”

Quando COVID-19 bateu primeiramente, qualquer um que apresenta à universidade do centro médico de Cincinnati com sintomas potenciais do vírus foi isolado em uma parte separada do departamento de emergência chamado “o ED respiratório.” Muitos aqueles povos obtinham o trabalho do sangue feito, assim que os pesquisadores podiam puxar uma amostra de sangue daqueles pacientes.

“Isto ajusta-se - acima de uma experiência agradável, natural onde todos estes pacientes estejam no ED e todos tenham sintomas respiratórios,” diz Justin Benoit, DM, professor adjunto no departamento da medicina da emergência na faculdade do UC da medicina, que executou a logística do estudo.

“Alguns têm COVID, alguns não fazem, e nós não conhecemos quem faz ou não tem COVID quando você está desenhando o sangue. Então você pode começar procurar diferenças. Desde que todo o presente similarmente, quando você encontrar diferenças entre estes grupos pacientes, você puderam poder atribuir isso a COVID.”

Benoit diz que o objetivo dos pesquisadores era tentar encontrar os caminhos que são alterados nos pacientes com COVID-19 que têm os alvos farmacológicos específicos que poderiam ser usados em estudos subseqüentes.

“Nós estávamos tentando informar ensaios clínicos porque há muitas experimentações que estão propor ou em serviço no UC e em outros lugares, mas somos baseados mais na teoria e conjecturamos e baseado não necessariamente em dados reais,” Benoit diz.

Henry diz que quiseram aprender mais sobre a hipótese principal em como COVID-19 causa a doença severa em alguns pacientes.

A enzima chamada ACE2 divide um peptide chamado o angiotensin II (AngII), que causa a inflamação e restringe as embarcações dentro do pulmão nos modelos dos povos com síndrome de aflição respiratória aguda (ARDS), de acordo com Henry.

“A enzima ACE2 que o vírus usa toma AngII e converte-o em um outro peptide chamado o angiotensin (1-7),” diz Henry. “A ideia é que quando o vírus liga à enzima, suas paradas da actividade e os níveis de AngII começam aumentar dramàtica. Aquele é o que propaga a severidade da infecção e faz com que os povos desenvolvam ARDS, ou assim que a teoria vai.”

Reduzir níveis de AngII é igualmente o objetivo da medicamentação o mais geralmente prescrita nos Estados Unidos, em inibidores de ACE tais como o enalapril ou em lisinopril para a hipertensão.

A equipa de investigação mediu níveis deste peptide nos pacientes COVID-19 e descobriu que os níveis de AngII eram normais. Henry diz baseado nos resultados do estudo de 12 pessoas em China, eles esperou ver os níveis de AngII que eram muito altos, mas que não era o que encontraram em seu estudo de 190 pacientes.

Em um estudo complementar recentemente publicado no jornal da virologia médica, a equipa de investigação relatou baixos níveis do angiotensin (1-7) em relação aos controles saudáveis.

“Isto está entre a primeira evidência substancial que apoia a hipótese de uma inibição potencial da actividade ACE2 devido ao emperramento do vírus,” Henry indicou.

“Porque o angiotensin (1-7) é o peptide anti-inflamatório que igualmente se dilata as embarcações, os baixos níveis deste peptide devido a [o coronavirus] podem promover ARDS. Como tal, o suplemento com angiotensin sintético (1-7) pode ser um alvo terapêutico potencial para tratar COVID-19.”

As amostras de sangue recolhidas no departamento de emergência do centro médico do UC foram analisadas pelo laboratório executado por Stefanie Benoit, DM, na divisão da nefrologia e da hipertensão, na esposa de Justin, e no co-autor do estudo. Diz que a velocidade em que esta experimentação se levantou e ser executado são inauditas.

“Nós desmontamos uma montanha e movido a 30 pés e remontado lhe em três meses,” diz. “Todos intensificado, era apenas surpreendente. Os técnicos de laboratório obtiveram coisas feitas em dois dias que toma normalmente duas semanas.”

Stefanie diz que um aspecto importante deste estudo é que produziu os dados que podem esperançosamente ajudar a guiar uma pesquisa mais adicional na patofisiologia de COVID-19.

“Nós não poderíamos reproduzir os dados que saíram de China,” ela dizemos. “Nossos dados são completamente diferentes, na mesma população paciente, medida ao mesmo tempo, medida na mesma técnica de laboratório. Que o estudo pequeno é o que toda a esta foi construída fora.

Ele tipo de um aviso ou lembrete que nós estamos fazendo coisas agora nas maneiras que foram feitos nunca antes, assim que nós temos que ser pensativos sobre quando os dados saem, o que significa e como nós o usamos.”

Benoit diz que estêve imprimido muito pela resposta rápida à necessidade para a pesquisa COVID-19 pela faculdade do UC da medicina e da sua liderança, incluindo Andrew Filak, DM, decano da faculdade.

A pesquisa foi financiada por uma concessão $50.000 da faculdade do UC do programa especial de Grant do piloto da pesquisa de Coronavirus da medicina que foi anunciado ao princípio de abril.

Em tudo, $425.000 foram concedidos a 11 projectos com o programa que foi estabelecido para apoiar ràpida a revelação dos estudos inovativos que contribuirão significativamente ao conhecimento da biologia COVID-19 ou da patologia.

Source:
Journal reference:

Henry, B. M., et al. (2020) Circulating plasma levels of angiotensin II and aldosterone in patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19): A preliminary report. Progress in Cardiovascular Diseases. doi.org/10.1016/j.pcad.2020.07.006.