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La sonde moléculaire de représentation indique le γ-secretase lié à l'Alzheimer dans les rongeurs, macaques

Les scientifiques chez Massachusetts General Hospital (MGH) ont développé une sonde moléculaire de représentation pour indiquer le γ-secretase (AD) lié à la maladie d'Alzheimer dans les rongeurs et les macaques avec des potentiels de translation chez l'homme. le γ-Secretase est un acteur clé en étiologie d'AD et un objectif principal de médicament pour l'AD, dont expression de cerveau et la distribution régionales ont encore est demeuré en grande partie inconnu.

Cette étude décrit le développement d'une sonde moléculaire de représentation pour indiquer le γ-secretase dans les rongeurs et les macaques avec des potentiels de translation chez l'homme. Cette étude est d'être publiée dans le tourillon de la médecine expérimentale.

Notre étude décrit l'invention d'un traceur de tomographie (PET) d'émission de positons qui nous permet de concevoir le gamma-secretase lié à l'AD. »

Changning Wang, PhD, auteur d'étude et chercheur Co-Correspondants, centre de Martinos pour la représentation biomédicale, Massachusetts General Hospital

« L'étiologie de l'AD est complexe et n'a pas été complet élucidée, » dit peut (Martin) Zhang, un auteur Co-correspondant et chercheur dans la génétique et l'élément vieillissant de recherches à MGH, un membre de la faculté du centre de McCance pour la santé de cerveau dans l'institut de MassGeneral pour la maladie de Neurodegenerative (MGH-MIND).

« Ces découvertes peuvent non seulement mieux comprendre l'étiologie de l'AD, mais également peuvent supporter l'effort actuel pour développer les molécules qui visent le gamma-secretase pour la demande de règlement et la prévention de l'AD.  »

Le trouble neurodegenerative le plus courant, AD est caractérisé par l'habillage des plaques amyloïdes et des embrouillements neurofibrillary dans plusieurs régions du cerveau. La principale hypothèse pour sa pathogénie est la cascade amyloïde - qui propose que la bêta-protéine amyloïde, et en particulier le peptide des amyloïde-bêta 42, initiés le procédé de la maladie.

Un déséquilibre entre la production et le jeu des amyloïde-bêta a comme conséquence la totalisation de la protéine dans de plus grandes plaques qui mènent à la mort des cellules du cerveau et des sympt40mes cognitifs vus dans des patients d'Alzheimer. Plusieurs demandes de règlement potentielles ont été développées qui visent particulièrement l'amyloïde, mais aucun n'a été efficace dans la progression de la maladie s'arrêtante.

Rudolph Tanzi, PhD, directeur de la génétique de MGH et de l'élément vieillissant de recherches et codirecteur du centre de McCance pour la bruyère de cerveau, d'un auteur Co-correspondant de cette étude, et de Steven Wagner, PhD, du service d'USCD des neurologies, un co-auteur de l'étude, a développé la première fois le concept des modulateurs de gamma-secretase (GSMs), qui réduisent préférentiellement des amyloïde-bêta 42 niveaux de peptide par la modulation, sans supprimer totalement l'activité enzymatique, en 2000.

Très récent leurs équipes ont développé un groupe du soluble GSM, l'un d'entre eux, SGSM15606, a servi de molécule précieuse à une meilleure compréhension comment le gamma-secretase contribue à la pathogénie d'AD.

« Notre étude tire profit des compétences riches de notre équipe croix-disciplinaire et emploie la chimie, biochimie, la génétique en diverses technologies biomédicales sur la maladie adaptée modélise, qui a eu comme conséquence la découverte d'un traceur d'ANIMAL FAMILIER qui ouvrira les avenues neuves pour que nous comprennent mieux le puzzle complexe et pour facilitent la découverte de médicaments dans l'AD, » dit Yulong Xu, PhD, investigagor au centre de Martinos et premier auteur de l'étude.

Wang ajoute que « notre étude fournit un exemple grand de notre effort dans les sondes liées au vieillissement se développantes ; supplémentaire, cette sonde peut être employée, en combination avec nos sondes nouvelles de RIPK1 et de SIRT1-based actuel en cours de développement, pour fournir un niveau complet et sans précédent de la connaissance dans non seulement l'AD, mais également d'autres troubles neurodegenerative liés au vieillissement. »

Source:
Journal reference:

Xu, Y., et al. (2020) Molecular imaging of Alzheimer’s disease–related gamma-secretase in mice and nonhuman primates. Journal of Experimental Medicine. doi.org/10.1084/jem.20182266.