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A ponta de prova molecular da imagem lactente revela γ-secretase Alzheimer's-relacionado nos roedores, macaques

Os cientistas no Hospital Geral de Massachusetts (MGH) desenvolveram uma ponta de prova molecular da imagem lactente para revelar o γ-secretase (AD) doença-relacionado de Alzheimer nos roedores e nos macaques com potenciais translational nos seres humanos. o γ-Secretase é um actor importante na etiologia do ANÚNCIO e um alvo principal da droga para o ANÚNCIO, cujas expressão do cérebro e a distribuição regionais tem ainda permaneceu pela maior parte desconhecido.

Este estudo descreve a revelação de uma ponta de prova molecular da imagem lactente para revelar o γ-secretase nos roedores e nos macaques com potenciais translational nos seres humanos. Este estudo deve ser publicada no jornal da medicina experimental.

Nosso estudo descreve a invenção de um projétil luminoso do tomografia de emissão (PET) de positrão que nos permita de visualizar a gama-secretase relativa ao ANÚNCIO.”

Changning Wang, PhD, autor do estudo e investigador Co-Correspondentes, centro para a imagem lactente biomedicável, Hospital Geral de Martinos de Massachusetts

“A etiologia do ANÚNCIO é complexa e não foi explicada completamente,” diz pode (Martin) Zhang, um autor co-correspondente e investigador na genética e na unidade de pesquisa de envelhecimento em MGH, um membro da faculdade do centro de McCance para a saúde do cérebro no instituto de MassGeneral para a doença de Neurodegenerative (MGH-MIND).

“Estes resultados não podem somente melhorar compreendem a etiologia do ANÚNCIO, mas igualmente podem apoiar o esforço em curso para desenvolver as moléculas que visam a gama-secretase para o tratamento e a prevenção do ANÚNCIO. ”

A desordem neurodegenerative a mais comum, ANÚNCIO é caracterizada pelo acúmulo de chapas do amyloid e de emaranhados neurofibrillary em diversas regiões do cérebro. A hipótese principal para sua patogénese é a cascata do amyloid - que sugere que a beta-proteína do amyloid, e particularmente os amyloid-beta 42 peptide, novatos o processo da doença.

Um desequilíbrio entre a produção e o afastamento de amyloid-beta resultados na agregação da proteína nas chapas maiores que conduzem à morte dos neurónios e dos sintomas cognitivos vistos em pacientes de Alzheimer. Diversos tratamentos potenciais foram desenvolvidos que visam especificamente o amyloid, mas nenhuns foram eficazes na progressão de parada da doença.

Rudolph Tanzi, PhD, director da unidade de pesquisa da genética e do envelhecimento de MGH e co-director do centro de McCance para a charneca do cérebro, de um autor co-correspondente deste estudo, e de Steven Wagner, PhD, do departamento de USCD das neurociência, um co-autor do estudo, desenvolveu primeiramente o conceito dos moduladores da gama-secretase (GSMs), que reduzem preferencial amyloid-beta 42 níveis do peptide modulando, sem totalmente suprimir a actividade de enzima, em 2000.

Muito recentemente suas equipes desenvolveram um grupo de GSMs solúvel, um de que, SGSM15606, serviu como uma molécula valiosa para a melhor compreensão como a gama-secretase contribui à patogénese do ANÚNCIO.

“Nosso estudo aproveita-se da experiência rica de nossa equipe cruz-disciplinar e usa-se a química, bioquímica, a genética em tecnologias biomedicáveis diversas na doença apropriada modela, que conduziu à descoberta de um projétil luminoso do ANIMAL DE ESTIMAÇÃO que abrisse avenidas novas para que nós compreendam melhor o enigma complexo e facilitem a descoberta da droga no ANÚNCIO,” diz Yulong Xu, PhD, investigagor no centro de Martinos e primeiro autor do estudo.

Wang adiciona que “nosso estudo fornece um grande exemplo de nosso esforço em pontas de prova envelhecimento-relacionadas se tornando; adicionalmente, esta ponta de prova pode ser usada, em combinação com nossas pontas de prova novas de RIPK1 e de SIRT1-based actualmente em desenvolvimento, para fornecer um nível detalhado e inaudito de conhecimento não somente no ANÚNCIO, mas igualmente outras desordens neurodegenerative envelhecimento-relacionadas.”

Source:
Journal reference:

Xu, Y., et al. (2020) Molecular imaging of Alzheimer’s disease–related gamma-secretase in mice and nonhuman primates. Journal of Experimental Medicine. doi.org/10.1084/jem.20182266.