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Les chercheurs recensent le circuit neuf à vaincre la leucose myélogène chronique

Les chercheurs ont recensé un deuxième circuit à vaincre la leucose myélogène chronique, qui tend à affecter des adultes plus âgés, même face à la résistance aux médicaments existants.

Les découvertes neuves étaient publiées le 17 septembre dans des transmissions de nature.

Presque tous les patients avec la leucose myélogène chronique, ou CML, ont un gène défectueux, de cancérigène, ou un « oncogene » BCR-ABL1 appelé. BCR-ABL1 transforme une cellule souche régulière (un seul type de cellule qui peut se transformer en d'autres types de cellules et puis reproduit ces cellules pendant le temps de vie) dans la moelle osseuse en cellule souche de CML qui produit les globules sanguins mal formés. Et au lieu de la cellule souche de CML mourant quand il devrait être programmé pour faire ainsi, l'oncogene le fait continuer à produire bien plus de ces globules sanguins défectueux.

Avance dans la demande de règlement puisque la spire du millénaire ont été extrêmement couronnée de succès à combattre la maladie dans les patients avec cet oncogene. Les inhibiteurs de tyrosine-kinases appelés de médicaments (TKI) ont complet transformé le pronostic des gens avec de telles leucémies, et avec moins des effets secondaires d'autres traitements contre le cancer. Dans la plupart des cas, le cancer entre dans la rémission et les patients vivent depuis de nombreuses années après diagnostic.

BCR-ABL1 dirige la production d'un type anormal de tyrosine kinase, une enzyme que « allume » beaucoup de types de protéines par une cascade de réactions chimiques connues sous le nom de transduction du signal--en réalité transmission par l'intermédiaire de chimie. Le malentendu résultant de l'enzyme défectueuse est ce qui introduit l'accroissement des cellules leucémiques. En arrêtant cette transmission dans des cellules souche de CML, le traitement de transduction du signal de TKI empêche leur accroissement et porte un arrêt à leur production des globules sanguins mal formés.

Cependant, TKIs règle seulement la maladie ; ils ne le corrigent pas. La résistance au médicament peut se développer dans un patient parce que tandis que le travail de TKIs bien sur les cellules matures prolifératives de CML qui se reproduisent activement, ils sont moins efficace à induire la mort cellulaire de la part des cellules souche de CML qui sont tranquilles.

L'arrêt progressif est une étape « de ralenti » dans la durée de vie utile d'une cellule en laquelle elle fondamentalement juste des restes et ne traîne pendant des laps de temps étendus en prévision de la remise en service, ni reproduisant ni mourir.

« Si les cellules souche de CML sont dans une phase tranquille, elles sont autrement laissées intactes par demande de règlement de TKI, et ainsi survivez pour entraîner potentiellement une rechute, » a dit Kazuhito Naka, auteur de papier et un professeur agrégé du service de la biologie de cellule souche de l'institut de recherches de l'université d'Hiroshima pour la biologie et le médicament de radiothérapie.

Mais les chercheurs ont trouvé dans des modèles de souris que s'ils perturbent Gdpd3--un différent, gène de non-oncogene--alors la capacité de renouvellement automatique des cellules souche de CML est tranchant diminuée. Gdpd3 dirige la production d'une enzyme pour un type particulier de lipide qui semble jouer une fonction clé en réglant l'arrêt progressif des cellules souche de CML d'une mode oncogene-indépendante.

En d'autres termes, le gène Gdpd3 impliqué dans la production de ce lipide est en grande partie responsable de la maintenance des cellules souche de CML. Les chercheurs avaient brisé leur arrêt progressif.

Crucialement, quand les chercheurs ont perturbé le gène Gdpd3 codant ces lipides, la rechute de leucémie chez les souris était sensiblement réduite, même lorsque l'oncogene BCR-ABL1 n'a pas été perturbé.

« Ceci fournit potentiellement un autre circuit à arrêter ces leucémies--et peut-être d'autres cancers aussi, » a dit M. Naka, « au delà de devoir lutter avec l'oncogene BCR-ABL1. »

Tandis que les chercheurs ont découvert un neuf, biologiquement rôle important pour ce lipide particulier en entraînant la récidive du CML, ils toujours ne comprennent pas entièrement que la voie précise ceci se produit. Les chercheurs veulent maintenant vérifier les mécanismes impliqués et si ce lipide joue également un rôle dans l'arrêt progressif des cellules souche de cancer qui entraînent des tumeurs solides, pas simplement dans les leucémies, et ainsi dans la récidive et l'accroissement de ces cancers aussi bien.

Source:
Journal reference:

Naka, K., et al. (2020) The lysophospholipase D enzyme Gdpd3 is required to maintain chronic myelogenous leukaemia stem cells. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-020-18491-9.