Attenzione: questa pagina è una traduzione automatica di questa pagina originariamente in lingua inglese. Si prega di notare in quanto le traduzioni sono generate da macchine, non tutte le traduzioni saranno perfetti. Questo sito web e le sue pagine web sono destinati ad essere letto in inglese. Ogni traduzione del sito e le sue pagine web possono essere imprecise e inesatte, in tutto o in parte. Questa traduzione è fornita per comodità.

I ricercatori identificano il nuovo percorso a sconfiggere la leucemia mieloide cronica

I ricercatori hanno identificato un secondo percorso a sconfiggere la leucemia mieloide cronica, che tende a pregiudicare gli adulti più anziani, anche di fronte alla resistenza alle droghe attuali.

I nuovi risultati sono stati pubblicati il 17 settembre nelle comunicazioni della natura.

Quasi tutti i pazienti con la leucemia mieloide cronica, o CML, hanno un gene, o “un oncogene„ difettoso e cancerogeno BCR-ABL1 chiamato. BCR-ABL1 trasforma una cellula staminale regolare (un tipo unico di cella che può trasformarsi in altri tipi di celle e poi riproduce quelle celle durante il tempo di vita) nel midollo osseo in una cellula staminale di CML che produce i globuli deformi. Ed invece della cellula staminale di CML che muore quando dovrebbe essere preveduto per agire in tal modo, l'oncogene lo induce a continuare produrre ancora di più di questi globuli difettosi.

Avanza nel trattamento poiché il giro del millennio è riuscito estremamente a combattere la malattia in pazienti con questo oncogene. Le droghe chiamate inibitori della chinasi della tirosina (TKI) completamente hanno trasformato la prognosi della gente con tali leucemie e con meno degli effetti secondari di altri trattamenti del cancro. Nella maggior parte dei casi, il cancro entra in remissione ed i pazienti vivono per molti anni dopo la diagnosi.

BCR-ABL1 dirige la produzione di un tipo anormale di chinasi della tirosina, un enzima che “accende„ molti tipi di proteine attraverso una cascata delle reazioni chimiche conosciute come trasduzione del segnale--in effetti comunicazione via chimica. Il Miscommunication che deriva dall'enzima difettoso è che cosa promuove la crescita delle celle leucemiche. Fermando questa comunicazione all'interno delle cellule staminali di CML, la terapia di trasduzione del segnale di TKI inibisce la loro crescita e porta un arresto alla loro produzione dei globuli deformi.

Tuttavia, TKIs gestisce soltanto la malattia; non lo fanno maturare. La farmacoresistenza può svilupparsi in un paziente perché mentre il lavoro di TKIs bene sulle celle mature proliferative di CML che attivamente stanno riproducendo, essi è meno efficace ad indurre la morte delle cellule da parte delle cellule staminali di CML che sono tranquille.

La stasi è una fase “girante al minimo„ nel ciclo di vita di una cella in cui basicamente appena resti e va in giro per i periodi estesi in attesa della riattivazione, nè ripiegante nè morire.

“Se le cellule staminali di CML sono in una fase tranquilla, altrimenti sono lasciate non trattate dal trattamento di TKI ed in modo da sopravviva a potenzialmente per causare una ricaduta,„ ha detto Kazuhito Naka, autore di carta e un professore associato dal dipartimento di biologia di cellula staminale dell'istituto di ricerca dell'università di Hiroshima per radiobiologia e medicina.

Ma i ricercatori hanno trovato nei modelli del mouse che se interrompono Gdpd3--un differente, gene dell'non oncogene--poi la capacità di auto-rinnovo delle cellule staminali di CML è diminuita marcato. Gdpd3 dirige la produzione di un enzima per un tipo particolare di lipido che sembra svolgere un ruolo chiave nella regolamentazione della stasi delle cellule staminali di CML ad un modo dell'oncogene-indipendente.

Cioè il gene Gdpd3 in questione nella produzione di questo lipido è in gran parte responsabile del mantenimento delle cellule staminali di CML. I ricercatori avevano rotto la loro stasi.

Fondamentalmente, quando i ricercatori hanno interrotto il gene Gdpd3 che codifica questi lipidi, la ricaduta di leucemia nei mouse è stata diminuita significativamente, anche quando l'oncogene BCR-ABL1 non è stato interrotto.

“Questo potenzialmente fornisce un altro percorso ad arrestare queste leucemie--e forse altri cancri anche,„ ha detto il Dott. Naka, “oltre dovere lottare con l'oncogene BCR-ABL1.„

Mentre i ricercatori hanno scoperto un nuovo, ruolo biologicamente significativo per questo lipido particolare nel causare la ricorrenza di CML, ancora completamente non capiscono che il modo preciso questo accada. I ricercatori ora vogliono studiare i meccanismi coinvolgere e se questo lipido egualmente svolga un ruolo nella stasi delle cellule staminali del cancro che causano i tumori solidi, non appena nelle leucemie e così nella ricorrenza e nella crescita di questi cancri pure.

Source:
Journal reference:

Naka, K., et al. (2020) The lysophospholipase D enzyme Gdpd3 is required to maintain chronic myelogenous leukaemia stem cells. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-020-18491-9.