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Os pesquisadores identificam o trajecto novo a derrotar a leucemia myelogenous crônica

Os pesquisadores identificaram um segundo trajecto a derrotar a leucemia myelogenous crônica, que tende a afectar uns adultos mais velhos, mesmo face à resistência às drogas existentes.

Os resultados novos foram publicados o 17 de setembro em comunicações da natureza.

Quase todos os pacientes com leucemia myelogenous crônica, ou CML, têm um gene, ou um “oncogene defeituoso, cancerígeno” BCR-ABL1 chamado. BCR-ABL1 transforma uma célula estaminal regular (um tipo original de pilha que possa transformar em outros tipos de pilhas e então reproduza aquelas pilhas durante o tempo da vida) na medula em uma célula estaminal de CML que produza glóbulos deformados. E em vez da célula estaminal de CML que morre quando deve ser programado para fazer assim, o oncogene faz com que mantenha-se produzir ainda mais destes glóbulos defeituosos.

Avança no tratamento desde que a volta do milênio foi extremamente bem sucedida em combater a doença nos pacientes com este oncogene. As drogas chamadas inibidores da quinase da tirosina (TKI) transformaram completamente o prognóstico dos povos com tais leucemia, e com o menos dos efeitos secundários de outros tratamentos contra o cancro. Na maioria dos casos, o cancro entra na remissão e os pacientes vivem por muitos anos depois do diagnóstico.

BCR-ABL1 dirige a produção de um tipo anormal de quinase da tirosina, uma enzima que “gire sobre” muitos tipos de proteínas através de uma cascata das reacções químicas conhecidas como a transdução do sinal--de facto uma comunicação através da química. O Miscommunication que resulta da enzima defeituosa é o que promove o crescimento das pilhas leucêmicas. Parando esta comunicação dentro das células estaminais de CML, a terapia da transdução do sinal de TKI inibe seu crescimento e traz uma parada a sua produção dos glóbulos deformados.

Contudo, TKIs controla somente a doença; não o curam. A resistência de droga pode tornar-se em um paciente porque quando o trabalho de TKIs bem nas pilhas maduras proliferative de CML que estão reproduzindo activamente, eles for menos eficaz em induzir a morte celular da parte das células estaminais de CML que são quietas.

A tranqüilidade é uma fase “de avanço em marcha lenta” no ciclo de vida de uma pilha em que basicamente apenas restos e pendura para fora por períodos de tempo prolongados em antecipação ao reactivation, nem replicating nem morrer.

“Se as células estaminais de CML estão em uma fase quieta, estão deixadas de outra maneira sem tocar pelo tratamento de TKI, e assim que sobreviva para causar potencial ter uma recaída,” disse Kazuhito Naka, autor de papel e um professor adjunto do departamento da biologia de célula estaminal do instituto de investigação da universidade de Hiroshima para a biologia e a medicina da radiação.

Mas os pesquisadores encontraram em modelos do rato que se interrompem Gdpd3--um diferente, gene do não-oncogene--a capacidade da auto-renovação das células estaminais de CML é diminuída então agudamente. Gdpd3 dirige a produção de uma enzima para um tipo particular de lipido que parece jogar um papel chave em regular a tranqüilidade de células estaminais de CML em uma forma oncogene-independente.

Ou seja o gene Gdpd3 envolvido na produção deste lipido é pela maior parte responsável para a manutenção de células estaminais de CML. Os pesquisadores tinham quebrado sua tranqüilidade.

Crucial, quando os pesquisadores interromperam o gene Gdpd3 que codifica estes lipidos, a leucemia tem uma recaída nos ratos foi reduzida significativamente, mesmo quando o oncogene BCR-ABL1 não foi interrompido.

“Isto fornece potencial um outro trajecto a prender estas leucemia--e talvez outros cancros também,” disse o Dr. Naka, “além de ter que atracar-se com o oncogene BCR-ABL1.”

Quando os pesquisadores descobrirem um novo, papel biològica significativo para este lipido particular em causar o retorno de CML, ainda não compreendem inteiramente que a maneira precisa isto acontece. Os pesquisadores querem agora investigar os mecanismos envolvidos e se este lipido igualmente joga um papel na tranqüilidade das células estaminais do cancro que causam tumores contínuos, não apenas nas leucemia, e assim no retorno e no crescimento destes cancros também.

Source:
Journal reference:

Naka, K., et al. (2020) The lysophospholipase D enzyme Gdpd3 is required to maintain chronic myelogenous leukaemia stem cells. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-020-18491-9.