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Los investigadores determinan el nuevo camino a derrotar leucemia mielógena crónica

Los investigadores han determinado un segundo camino a derrotar la leucemia mielógena crónica, que tiende a afectar a más viejos adultos, incluso frente a resistencia a las drogas existentes.

Las nuevas conclusión fueron publicadas el 17 de septiembre en comunicaciones de la naturaleza.

Casi todos los pacientes con leucemia mielógena crónica, o CML, tienen un gen, o un “oncogene defectuoso, cancerígeno” BCR-ABL1 llamado. BCR-ABL1 gira a una célula madre regular (un tipo único de célula que puede girar en otros tipos de células y entonces reproduce esas células durante tiempo de la vida) en la médula en una célula madre de CML que produzca a los glóbulos malformados. Y en vez de la célula madre de CML que muere cuando debe ser programado para hacer así pues, el oncogene lo hace guardar el producir aún más de estos glóbulos defectuosos.

Avance en el tratamiento puesto que el giro del milenio ha sido extremadamente acertado en el combate de la enfermedad en pacientes con este oncogene. Las drogas llamadas los inhibidores de la cinasa de la tirosina (TKI) han transformado totalmente el pronóstico de la gente con tales leucemias, y con menos de los efectos secundarios de otros tratamientos contra el cáncer. En la mayoría de los casos, el cáncer entra la remisión y los pacientes viven durante muchos años después de diagnosis.

BCR-ABL1 dirige la producción de un tipo anormal de cinasa de la tirosina, una enzima que “gire” muchos tipos de proteínas a través de una cascada de las reacciones químicas conocidas como transducción de la señal--en efecto comunicación vía química. El Miscommunication que resulta de la enzima defectuosa es qué asciende el incremento de las células leucémicas. Parando esta comunicación dentro de las células madres de CML, la terapia de la transducción de la señal de TKI inhibe su incremento y trae un alto a su producción de los glóbulos malformados.

Sin embargo, TKIs controla solamente la enfermedad; no lo curan. La resistencia a los medicamentos puede convertirse en un paciente porque mientras que el trabajo de TKIs bien en las células maduras proliferativas de CML que se están reproduciendo activamente, ellos es menos efectivo en inducir muerte celular de parte de las células madres de CML que están quietas.

La quietud es un escenario “que marcha lentamente” en el ciclo vital de una célula en la cual básicamente apenas los descansos y cuelgue fuera por periodos de tiempo extendidos antes de la reactivación, ni replegando ni muerte.

“Si las células madres de CML están en una fase quieta, el tratamiento de TKI de otra manera les dejan sin tocar, y así que sobreviva potencialmente para causar una recaída,” dijo a Kazuhito Naka, autor de papel y profesor adjunto del departamento de la biología de célula madre del instituto de la investigación de la universidad de Hiroshima para la biología y el remedio de la radiación.

Pero los investigadores encontraron en modelos del ratón que si rompen Gdpd3--un diferente, gen del no-oncogene--entonces la capacidad de la uno mismo-renovación de las células madres de CML se disminuye afiladamente. Gdpd3 dirige la producción de una enzima para un tipo determinado de lípido que aparezca desempeñar un papel dominante en la regulación de la quietud de las células madres de CML en una moda de la oncogene-independiente.

Es decir el gen Gdpd3 implicado en la producción de este lípido es en gran parte responsable del mantenimiento de las células madres de CML. Los investigadores habían roto su quietud.

Crucial, cuando los investigadores rompieron el gen Gdpd3 que codificaba estos lípidos, la recaída de la leucemia en los ratones fue reducida importante, incluso cuando el oncogene BCR-ABL1 no fue roto.

“Esto potencialmente ofrece otro camino a arrestar estas leucemias--y quizá otros cánceres también,” dijo al Dr. Naka, “más allá de tener que luchar con el oncogene BCR-ABL1.”

Mientras que los investigadores han descubierto un nuevo, papel biológico importante de este lípido determinado en causar la repetición de CML, todavía no entienden completo que suceso la manera exacta esto. Los investigadores ahora quieren investigar los mecanismos implicados y si este lípido también desempeña un papel en la quietud de las células madres del cáncer que causan tumores sólidos, no apenas en leucemias, y así en la repetición y el incremento de estos cánceres también.

Source:
Journal reference:

Naka, K., et al. (2020) The lysophospholipase D enzyme Gdpd3 is required to maintain chronic myelogenous leukaemia stem cells. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-020-18491-9.