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Nuovo punteggio poligenico di rischio da contribuire a predire le probabilità delle droghe che causano danno di fegato

I Romani antichi hanno studiato i fegati di animali sacrificali per leggere i presagi e fare profetizza. Ora i ricercatori al programma medico e dentario di Tokyo dell'università (TMDU) e di Takeda-CiRA con un gruppo mondiale dei collaboratori, hanno inventato un punteggio poligenico di rischio (PRS) basato su genomica del fegato che può predire la probabilità dei farmaci che causano il danno di fegato.

La presentazione delle droghe nuove è un trattamento esigente. La ricerca farmaceutica offre continuamente le droghe potenziali che devono essere trialed clinicamente. Questi candidati sono spesso più efficaci, ma possono avere effetti collaterali inaccettabili o insospettati. Purtroppo, i risultati avversi richiedono spesso la chiusura di nuovi test farmaceutici e perfino le droghe d'uso comune possono mostrare fino ad ora una tendenza accumulata degli effetti indesiderati unpredicted; l'identificazione dei pazienti al rischio può notevolmente diminuire questa.

Il fegato è il sito primario in cui la maggior parte delle droghe, effettivamente tutto il prodotto chimico potenzialmente tossico non Xeros, è metabolizzata in un modulo inattivo per escrezione dall'ente. Come “frontliner„, sopporta l'urto della maggior parte dei effetti contrari che si manifestano come lesione dell'epatocita. Effettivamente, la droga indurre fegato lesione (DILI) è il motivo principale perché le droghe sono ritirate nelle fasi differenti dello sviluppo, della prova e dell'uso, spesso dopo significativo ed evitabile, la morbosità e spesa.

Abbiamo formulato il nostro punteggio di rischio matematicamente analizzando gli studi genoma di ampiezza precedenti di associazione che avevano inbandierato le varianti probabilmente per predire la predisposizione a DILI. La abbiamo convalidata attraverso una gamma di droghe potenzialmente epatotossiche, sui dati genomica, sulle culture primarie dell'epatocita e sui organoids dai donatori multipli. Considerevole era il nostro uso dei organoids--gli mini-organi bioengineered dalle culture tridimensionali del tessuto sono derivato dalle cellule staminali che ripiegano la loro complessità microanatomy e funzionale.„

Masaru Koido, autore principale

I ricercatori egualmente hanno analizzato i punteggi derivati per delineare le vie che sono alla base della predisposizione a DILI. Dai dati hanno arguito che la variazione genetica al livello dell'epatocita ha contribuito a predisposizione di DILI; inoltre, il predictivity di DILI è stato diviso attraverso varie droghe discrete che suggeriscono che i FOTORICETTORI si riferissero ai meccanismi intracellulari di epatotossicità.

“Il nostro “polygenicity-in-un-piatto„ strategia permette sicuro, specifico e l'indagine multidimensionale sulla patogenesi di DILI,„ spiega Takanori senior Takebe autore. “Una valutazione del test genetica permetterà ai clinici di adattare la scelta, il dosaggio ed il video del farmaco basato sul rischio stimato del paziente. Ancora, i test farmaceutici hanno potuto essere resi più sicuri ed essere messi a fuoco meglio escludendo gli oggetti vulnerabili. Tuttavia, ulteriore ricerca è dell'alta società necessario i nostri FOTORICETTORI in uno strumento valido ed affidabile per selezione diffusa dei prodotti farmaceutici novelli nella pratica clinica.„

Source:
Journal reference:

Koido, M., et al. (2020) Polygenic architecture informs potential vulnerability to drug-induced liver injury. Nature Medicine. doi.org/10.1038/s41591-020-1023-0.