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Contagem poligénica nova do risco a ajudar a prever as probabilidades das drogas que causam dano de fígado

Os romanos antigos estudaram os fígados de animais sacrificiais para ler presságios e para fazer prophesies. Agora os pesquisadores no programa médico e dental do Tóquio da universidade (TMDU) e do Takeda-CiRA junto com uma equipe mundial dos colaboradores, planejaram uma contagem poligénica do risco (PRS) baseada na genómica do fígado que pode prever a probabilidade das medicamentações que causam dano de fígado.

Introduzir drogas novas é um processo de exigência. A pesquisa farmacêutica oferece continuamente as drogas potenciais que precisam de ser trialed clìnica. Estes candidatos são frequentemente mais eficazes, mas podem ter efeitos secundários inaceitáveis ou insuspeitos. Infelizmente, os resultados adversos exigem frequentemente a terminação de experimentações novas da droga, e mesmo as drogas de uso comum podem mostrar uma tendência acumulada dos efeitos indesejados até aqui unpredicted; identificar pacientes em risco pode extremamente reduzir esta.

O fígado é o local preliminar onde a maioria de drogas, certamente todo o produto químico potencial tóxico estrangeiro, são metabolizadas em um formulário inactivo para a excreção pelo corpo. Como um “frontliner”, carrega o Brunt da maioria de efeitos adversos que manifestam como ferimento do hepatocyte. Certamente, droga-induzir-fígado-ferimento (DILI) é a razão principal pela qual as drogas são retiradas em fases diferentes da revelação, da experimentação e do uso, frequentemente após significativo, e evitável, morbosidade e despesa.

Nós formulamos nossa contagem do risco matematicamente analisando os estudos genoma-largos precedentes da associação que tinham embandeirado variações provavelmente para prever a susceptibilidade a DILI. Nós validamo-lo através de um espectro de drogas potencial hepatotóxicas, em dados genomic, em culturas preliminares do hepatocyte e em organoids dos doadores múltiplos. Notável era nosso uso dos organoids--os mini-órgãos bioengineered das culturas tridimensionais do tecido derivaram-se das células estaminais que replicate sua complexidade microanatomy e funcional.”

Masaru Koido, autor principal

Os pesquisadores igualmente analisaram as contagens derivadas para traçar os caminhos que são a base da susceptibilidade a DILI. Dos dados pressupor que a variação genética a nível do hepatocyte contribuiu à susceptibilidade de DILI; além disso, o predictivity de DILI foi compartilhado através de uma variedade de drogas discretas que sugerem que os FOTORRECEPTORES se relacionassem aos mecanismos intracelulares do hepatotoxicity.

“Nosso “polygenicity-em-um-prato” estratégia permite seguro, específico e a investigação multidimensional na patogénese de DILI,” explica Takanori superior Takebe autor. “Uma pontuação genética permitirá clínicos de costurar a escolha, a dosagem, e a monitoração da medicamentação baseada no risco calculado do paciente. Além disso, as experimentações da droga podiam ser feitas mais seguras e melhor ser focalizadas excluindo assuntos vulneráveis. Contudo, uma pesquisa mais adicional é necessário a de gama alta nossos FOTORRECEPTORES em um instrumento válido e seguro para selecção difundida de fármacos novos na prática clínica.”

Source:
Journal reference:

Koido, M., et al. (2020) Polygenic architecture informs potential vulnerability to drug-induced liver injury. Nature Medicine. doi.org/10.1038/s41591-020-1023-0.