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A artrite psoriática pode ser activada pelo mesmo disparador em pacientes diferentes, estudo revela

Um estudo novo revelou a artrite psoriática pode ser activado pelo mesmo disparador em pacientes diferentes. Os pesquisadores da universidade de Oxford e do Wellcome Sanger instituem os níveis elevados identificados de um receptor específico em pilhas imunes dos pacientes da artrite psoriática, dando a evidência a mais forte contudo de uma única causa para a doença.

Publicado hoje (21 de setembro) em comunicações da natureza, esta poderia conduzir a encontrar o “disparador molecular exacto” e dá a esperança para desenvolver um tratamento visado no futuro.

Um terço dos pacientes com a psoríase da condição de pele, desenvolverá a artrite psoriática, que faz com tipicamente que as junções afetadas se tornem inchadas, duro e doloroso.

A artrite psoriática é uma condição a longo prazo que possa obter progressivamente mais ruim ao longo do tempo. Quando alguns tratamentos estiverem disponíveis não há actualmente nenhuma cura, e na doença severa as junções podem tornar-se danificadas permanentemente, precisando a cirurgia.

Já soube-se que a doença teve um número de predisposição genéticas, uma de que controles como as pilhas imunes chamadas pilhas de T consideram moléculas do antígeno dos micro-organismos decausa. Contudo, não se compreende exactamente que disparadores o início da artrite psoriática nos pacientes.

Usando tecnologia da pilha do de ponta a única, os pesquisadores analisaram milhares de pilhas imunes individuais do líquido escoaram os joelhos dos pacientes com artrite psoriática.

Poderiam ver que que genes foram comutados sobre em cada pilha e mostraram estas pilhas de T tiveram um perfil inflamatório ativado. Os pesquisadores igualmente amplificaram e arranjaram em seqüência o RNA dos genes do receptor, para identificar os receptors de célula T activos em cada pilha.

O estudo mostrou que muitas pilhas de T no líquido comum compartilharam de um receptor de célula T idêntico e foram conseqüentemente clone de se. Estes eram muito prováveis ter sido provocados para reproduzir-se por um antígeno particular.

Usando a aprendizagem de máquina comparar estes receptors dos pacientes diferentes, descobriram que os clone expandidos de pilhas de T reconheciam potencial algo na terra comum. Estas pilhas igualmente compartilharam de outros marcadores, incluindo um receptor chamado CXCR3, que os dirigiu ao local da inflamação.

O Dr. Hussein Al-Mossawi, investigador associado honorário no departamento de Nuffield da ortopedia, da reumatologia e das ciências osteomusculares (NDORMS) na universidade de Oxford, disse: “Nossos dados sugerem que a artrite psoriática apenas não apareça fora do nada.

Cada receptor é como um fechamento original que reconheça uma chave molecular e nós descobrimos, isso através dos pacientes, eles estamos reconhecendo uma molécula comum.

Isto dá a primeira evidência que as pilhas de T são considerando e de reacção à mesma molécula, que actua como um disparador para a doença. Nós não conhecemos o culpado exacto ainda, mas este uma grande etapa para a frente em compreender a doença.”

Os únicos dados de pilha em grande escala das junções e do sangue de pacientes da artrite psoriática foram usados então para investigar como as pilhas de T poderiam transferir do sangue à junção para causar o dano.

Nosso estudo produziu o único conjunto de dados o maior da pilha dos pacientes da artrite psoriática até agora. Está ajudando-nos a compreender os mecanismos intrincados atrás da artrite psoriática, incluindo começar desembaraçar os sinais que dizem as pilhas de T para se cruzar sobre no líquido da junção. Imagine as pilhas como passageiros do comboio com um bilhete que lhes diga em que estação a obter fora - os únicos dados de pilha estão permitindo que nós lessem esse destino para cada pilha, e compreendem os sinais.”

O Dr. Sam Behjati, líder do grupo e Wellcome confiam o companheiro clínico intermediário, instituto de Wellcome Sanger

O professor Paul Bowness, professor da reumatologia experimental em NDORMS disse: “Nossos resultados indicam que as pilhas de T específicas são prováveis ser visadas para entrar na junção, onde são provocadas para expandir, criando a inflamação e causando a artrite psoriática.

A fase seguinte da pesquisa será encontrar a chave que está destravando a doença nos pacientes - dos sinais que pilhas directas à junção, ao que o provoca então para expandir. Se nós podemos compreender estes, nós poderíamos mover-se para a criação das terapias que impediriam esta, fornecendo potencial uma cura.”

Source:
Journal reference:

Penkava, F., et al. (2020) Single-cell sequencing reveals clonal expansions of pro-inflammatory synovial CD8 T cells expressing tissue-homing receptors in psoriatic arthritis. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-020-18513-6.