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La artritis psoriática se puede activar por el mismo gatillo en diversos pacientes, estudio revela

Un nuevo estudio ha revelado artritis psoriática se puede activar por el mismo gatillo en diversos pacientes. Los investigadores de la universidad de Oxford y del Wellcome Sanger instituyen los niveles determinados de un receptor específico en células inmunes de pacientes de la artritis psoriática, dando las pruebas más fuertes con todo de una única causa para la enfermedad.

Publicado hoy (21 de septiembre) en las comunicaciones de la naturaleza, ésta podría llevar a encontrar el “gatillo molecular exacto” y da la esperanza de desarrollar un tratamiento apuntado en el futuro.

Un tercero de pacientes con el psoriasis de la enfermedad de la piel, desarrollará la artritis psoriática, que hace típicamente juntas afectadas hincharse, rígido y doloroso.

La artritis psoriática es una condición a largo plazo que puede conseguir progresivamente peor en un cierto plazo. Mientras que algunos tratamientos están disponibles no hay actualmente vulcanización, y en enfermedad severa las juntas pueden dañarse permanente, necesitando cirugía.

Era sabido ya que la enfermedad tenía varias predisposiciones genéticas, uno de los cuales los mandos cómo las células inmunes llamadas las células de T consideran las moléculas del antígeno de microorganismos enfermedad-que causan. Sin embargo, no se entiende exactamente qué gatillos el inicio de la artritis psoriática en pacientes.

Usando la tecnología unicelular del filo, los investigadores analizaban millares de células inmunes individuales del líquido escurrieron los codos de pacientes con artritis psoriática.

Podrían ver que qué genes fueron encendidos (con.) en cada célula y que mostraron estas células de T tenían un perfil inflamatorio activado. Los investigadores también amplificaron y ordenaron el ARN de genes del receptor, para determinar los receptores activos del linfocito T en cada célula.

El estudio mostró que muchas células de T en el líquido común compartieron un receptor idéntico del linfocito T y eran por lo tanto copias de uno a. Éstos eran muy probables haber sido accionados para reproducirse por un antígeno determinado.

Usando el aprendizaje de máquina comparar estos receptores de diversos pacientes, descubrieron que las copias desplegadas de las células de T potencialmente reconocían algo en campo común. Estas células también compartieron otros marcadores, incluyendo un receptor llamado CXCR3, que los dirigió al sitio de la inflamación.

El Dr. Hussein Al-Mossawi, socio de investigación honorario en el departamento de Nuffield de las ortopedias, de la reumatología y de las ciencias musculoesqueléticas (NDORMS) en la universidad de Oxford, dijo: “Nuestros datos sugieren que no aparezca la artritis psoriática apenas de la nada.

Cada receptor es como un cierre único que reconozca una llave molecular y descubrimos, eso a través de los pacientes, ellos estamos reconociendo una molécula común.

Esto da las primeras pruebas que las células de T son que consideran y que reaccionan a la misma molécula, que actúa como gatillo para la enfermedad. No conocemos al culpable exacto todavía, sino a éste un gran paso adelante en la comprensión de la enfermedad.”

Los datos unicelulares en grande de las juntas y de la sangre de los pacientes de la artritis psoriática entonces fueron utilizados para investigar cómo las células de T podrían transferir de la sangre a la junta para causar el daño.

Nuestro estudio produjo el grupo de datos unicelular más grande de pacientes de la artritis psoriática hasta la fecha. Nos está ayudando a entender los mecanismos complejos detrás de la artritis psoriática, incluyendo comenzar a desenredar las señales que informan las células de T cruzar encima en el líquido de la junta. Imagínese las células como pasajeros del tren con un boleto que les informe en qué estación a bajar - los datos unicelulares están permitiendo que leyéramos ese destino para cada célula, y entienden las señales.”

El Dr. Sam Behjati, líder del grupo y Wellcome confían en a la persona clínica intermedia, instituto de Wellcome Sanger

Profesor Paul Bowness, profesor de la reumatología experimental en NDORMS dijo: “Nuestras conclusión indican que las células de T específicas son probables ser apuntadas para entrar en la junta, donde se accionan para desplegarse, creando la inflamación y causando artritis psoriática.

El escenario siguiente de la investigación será encontrar la llave que está abriendo la enfermedad en pacientes - de las señales que las células directas a la junta, a qué entonces lo acciona para desplegarse. Si podemos entender éstos, podríamos movernos hacia crear las terapias que prevendrían esto, potencialmente ofreciendo una vulcanización.”

Source:
Journal reference:

Penkava, F., et al. (2020) Single-cell sequencing reveals clonal expansions of pro-inflammatory synovial CD8 T cells expressing tissue-homing receptors in psoriatic arthritis. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-020-18513-6.