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Les résultats profonds de la phase III offrent la demande de règlement visée neuve pour le cancer métastatique de la prostate

Les résultats de la phase profonde III étudient, financé par AstraZeneca et dièse et Dohme de Merck, ouvrent un horizon neuf indispensable de demande de règlement pour le plus précis et le traitement efficace des patients présentant le cancer de la prostate castration-résistant métastatique (mCRPC) dont la maladie a progressé dans le traitement hormonal.

Les chercheurs d'essai profonds montrent une survie générale sensiblement plus longue des patients de mCRPC présentant au moins un changement en gènes de BRCA1, de BRCA2, ou d'ATM, qui ont reçu la demande de règlement avec l'olaparib d'inhibiteur de PARP contre l'enzalutamide ou l'abiraterone plus la prednisone.

Sonnant dans une ère neuve de médicament de précision plus effectivement au combat cette maladie mortelle, c'est la première fois qu'un PARPi a montré un taux de survie accru dans un test clinique estimatif. Profond explique également l'importance de comporter l'ordonnancement génomique pour la stratification optimale de patients de mCRPC.

Barcelone, le 20 septembre 2020 - à la recherche pour déterminer des stratégies plus efficaces de demande de règlement qui visent des vulnérabilités dans BRCA1/2-associated cancers+, l'olaparib d'inhibiteur de PARP (PARPi) continue à piloter des approches thérapeutiques plus précises et plus personnalisées.

En étendant la survie et en réduisant le risque de progression de la maladie, ce traitement anticancéreux a été reconnu pour la demande de règlement du sein et des cancers ovariens avancés mutés par BRCA1/2, et est également qualifié comme traitement de maintenance après réaction à la chimiothérapie basée sur platine pour ce dernier.

Indiqué aujourd'hui pendant la deuxième séance présidentielle de la société européenne pour le congrès virtuel 2020 (19-21 septembre) de l'oncologie médicale (ESMO), des découvertes de la preuve préliminaire et randomisée profonde d'étude de la phase III l'efficacité de l'olaparib pour la demande de règlement visée des patients présentant le cancer de la prostate castration-résistant métastatique (mCRPC) avec au moins un changement en gènes de BRCA1, de BRCA2, ou d'ATM.

Présenté par le deuxième Joaquin Mateo auteur, l'investigateur principal de l'institut d'Hebron de Vall de l'organisme de recherche de translation du cancer de la prostate de l'oncologie (VHIO), cette caractéristique pratique-changeante a publié simultanément comme article originel dans New England Journal de médicament.

La construction sur des découvertes précédentes premier-écrites par Joaquin Mateo, l'apparence que l'olaparib aboutit aux réactions de tumeur dans des patients de mCRPC présentant l'altération de réglage (DDR) des ADN-dégâts qui avait précédemment reçu la chimiothérapie et ne réagissait plus aux demandes de règlement normales, les chercheurs profonds montrent maintenant une survie générale sensiblement plus longue dans cette population des patients qui ont été traités avec l'olaparib contre le traitement normal avec l'enzlutamide ou l'abiraterone plus la prednisone.

Cette recherche actuelle, fer de lance par Maha Hussain, le centre de lutte contre le cancer de Robert H. Lurie Comprehensive (Chicago, Etats-Unis), et Johann de Bono, l'institut de la cancérologie et Marsden royal (Londres, R-U), a mené à l'approbation de l'olapirib par les États-Unis Food and Drug Administration (FDA) pour la demande de règlement de cette maladie.

De plus, des recommandations cliniques ont été élaborées par ESMO, le réseau complet national de cancer (NCCN), et association urologique américaine (AUA), notamment, qui recommandent maintenant l'ordonnancement génomique des patients présentant le cancer de la prostate avancé pour recenser que les patients bénéficieraient très probablement de ces roman et approche personnalisée de demande de règlement.

La pertinence de nos résultats est réfléchie par le fait que la FDA a déjà autorisé l'olaparib pour la demande de règlement du cancer de la prostate castration-résistant métastatique. Basé sur ces caractéristiques, cette semaine l'agence européenne des médicaments a recommandé l'approbation de l'olaparib pour des patients de cancer de la prostate présentant les mutations BRCA1 ou BRCA2, indépendamment de somatique ou de la lignée germinale. Nous comptons avoir la demande de règlement procurable pour des patients dans la clinique bientôt. »

Joaquin Mateo, d'étude auteur en second lieu et oncologiste médical, centre hospitalier universitaire d'Hebron de Vall

L'essai profond s'est composé de deux cohortes : Les 245 patients inclus présentant au moins un changement de BRCA1, BRCA2 ou ATM, les mutations les plus courantes et les plus réputées dans ce sous-type de tumeurs de prostate, et B avec 142 patients qui ont eu un moins un changement dans l'un des autres 12 ont préspécifié des gènes. L'altération en ces gènes, dont le fonctionnement est lié au BRCA1 ou au BRCA2, est trouvée entre 10-15% de ces cancers.

La « cohorte B était vu plus exploratoire qu'il y ait peu de caractéristiques sur ces gènes individuellement. Nous avons recherché à déterminer si douze l'uns des pourraient être aussi appropriés que ceux dans la cohorte A dans le recensement des patients qui peuvent tirer bénéfice de l'olaparib. Plus d'information sur ces sous-groupes moins fréquents est parce que certains peuvent bien être importants, » Joaquin remarquable exigé.

Le rapport de patients a traité avec l'olaparib aux patients soignés avec des médicaments normaux était de 2 à 1, avec 256 patients soignés avec l'olaparib et 131 avec le traitement hormonal (enzalutamide ou abiraterone plus la prednisone). Tous les patients avaient précédemment reçu le traitement hormonal.

Les résultats ont prouvé que la survie médiane a augmenté, en particulier dans la cohorte A, dans laquelle le taux de survie grimpé de 14,7 mois avec la demande de règlement normale jusqu'à 19,1 mois dans l'arme d'olaparib de l'étude, qui indique un risque de décès réduit de 31%. Dans la cohorte B, le taux de survie a augmenté de 11,5 mois à 14,1 mois.

« Tandis que nos résultats prouvent que l'olaparib est efficace dans les patients présentant des mutations géniques de réparation de l'ADN, même dans ce groupe nous avons recensé des différences selon le gène spécifique de chaque patient. Les mutations dans le BRCA1 et le BRCA2 sont ces clairement associées à l'avantage le plus grand. Pour les gènes dont les mutations ne sont pas très répandues, plus d'études sont justifiées, » Joaquin ajouté.

En prouvant que certains profils génomiques tirent bénéfice de la demande de règlement avec l'olaparib, cette étude représente une variation de paradigme dans la demande de règlement de cette sous-population des patients. Particulièrement, elle supporte la mise en place de la stratification génomique de patients présentant le mCRPC, qui ne réagissent pas à la demande de règlement avec le traitement hormonal dans la pratique clinique basée sur l'ordonnancement de tumeur.

Il a conclu, « cette approche gène-visée pourrait aider plus avec précision des décisions de demande de règlement de guide ainsi qu'apparier plus de traitements efficaces au moléculaire composent des tumeurs des différents patients. »

« Le défi qui se trouve en avant mettra en application le contrôle génomique dans la pratique clinique, particulièrement parce que, à la différence du sein ou du cancer ovarien, ces les mutations BRCA1 ou BRCA2 ne sont pas forcément héréditaires. C'est pour cette raison impératif pour ordonnancer des biopsies de tumeur, au delà juste des tissus normaux ou du sang des patients. »

Source:
Journal reference:

Hussain, M., et al. (2020) Survival with Olaparib in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer.
The New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2022485.