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Os resultados profundos da fase III oferecem o tratamento visado novo para o cancro da próstata metastático

Os resultados da fase profunda III estudam, financiado por AstraZeneca e Sharp & Dohme de Merck, abrem uma avenida nova tão necessária do tratamento para o tratamento mais preciso e mais eficaz dos pacientes com cancro da próstata castração-resistente metastático (mCRPC) cuja a doença progrediu com terapia hormonal.

Os investigador experimentais profundos mostram uma sobrevivência total significativamente mais longa de pacientes do mCRPC com pelo menos uma alteração nos genes de BRCA1, de BRCA2, ou de ATM, que receberam o tratamento com olaparib do inibidor de PARP contra o enzalutamide ou o abiraterone mais a prednisona.

Soando em uma era nova da medicina da precisão mais eficazmente ao combate esta doença letal, é a primeira vez que um PARPi mostrou uma taxa de sobrevivência aumentada em um ensaio clínico em perspectiva. Profundo igualmente demonstra a importância de incorporar arranjar em seqüência genomic para a estratificação óptima de pacientes do mCRPC.

Barcelona, o 20 de setembro de 2020 - na procura para estabelecer umas estratégias mais poderosos do tratamento que visem vulnerabilidades em BRCA1/2-associated cancers+, o olaparib do inibidor de PARP (PARPi) continua a conduzir umas aproximações terapêuticas mais precisas e mais personalizadas.

Estendendo a sobrevivência e reduzindo o risco de progressão da doença, esta terapia anticancerosa foi aprovada para o tratamento do peito e de cancros do ovário avançados transformados ambos os BRCA1/2, e é licenciada igualmente como a terapia da manutenção após a resposta à quimioterapia platina-baseada para os últimos.

Revelado hoje durante a segunda sessão presidencial da sociedade européia para o congresso virtual 2020 da oncologia médica (ESMO) (os 19-21 de setembro), de resultados da aberto-etiqueta profunda, evidência randomised do estudo da fase III a eficácia do olaparib para o tratamento visado dos pacientes com cancro da próstata castração-resistente metastático (mCRPC) com pelo menos uma alteração em genes de BRCA1, de BRCA2, ou de ATM.

Apresentado por segundo Joaquin Mateo autor, o investigador principal do instituto do d'Hebron de Vall do grupo de investigação Translational do cancro da próstata da oncologia (VHIO), estes dados prática-em mudança publicou simultaneamente como um artigo original em New England Journal da medicina.

A construção nos resultados precedentes primeiro-sidos o autor por Joaquin Mateo, a exibição que o olaparib conduz às respostas do tumor em pacientes do mCRPC com alterações do reparo (DDR) de ADN-dano que tinham recebido previamente a quimioterapia e já não estavam respondendo aos tratamentos padrão, os investigador profundos mostra agora uma sobrevivência total significativamente mais longa nesta população paciente que foram tratados com o olaparib contra a terapia padrão com enzlutamide ou o abiraterone mais a prednisona.

Esta pesquisa actual, ponta de lança por Maha Hussain, o centro do cancro de Robert H. Lurie Detalhado (Chicago, EUA), e Johann de Bono, instituto da investigação do cancro e Marsden real (Londres, Reino Unido), conduziu à aprovação do olapirib pelos E.U. Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento desta doença.

Além, as directrizes clínicas foram elaboradas por ESMO, a rede detalhada nacional do cancro (NCCN), e a associação Urological americana (AUA), entre outros, que recomendam agora arranjar em seqüência genomic dos pacientes com cancro da próstata avançado identificar que os pacientes tirariam proveito muito provavelmente destas novela e aproximação personalizada do tratamento.

A importância de nossos resultados é reflectida pelo facto de que o FDA tem autorizado já o olaparib para o tratamento do cancro da próstata castração-resistente metastático. Baseado nestes dados, esta semana a agência de medicinas européias recomendou a aprovação do olaparib para pacientes de cancro da próstata com mutações BRCA1 ou BRCA2, independentemente de somático ou do germline. Nós esperamos ter o tratamento disponível para pacientes na clínica logo.”

Joaquin Mateo, autor do estudo segundo e oncologista médico, hospital da universidade do d'Hebron de Vall

A experimentação profunda consistiu em duas coortes: Os 245 pacientes incluídos com pelo menos uma alteração em BRCA1, BRCA2 ou ATM, as mutações as mais comuns e as mais conhecidas neste subtipo de tumores da próstata, e B com 142 pacientes que tiveram menos uma alteração em alguns dos outros 12 pré-especificaram genes. As alterações nestes genes, cuja a função é relacionada a BRCA1 ou a BRCA2, são encontradas entre 10-15% destes cancros.

A “coorte B era mais exploratória dada que há poucos dados nestes genes individualmente. Nós procuramos estabelecer se alguns dos doze puderam ser tão relevantes quanto aqueles na coorte A em identificar os pacientes que podem tirar proveito do olaparib. Mais informação nestes subgrupos menos freqüentes é porque algumas podem bem ser importantes,” Joaquin notável exigido.

A relação dos pacientes tratou com o olaparib aos pacientes tratados com as drogas padrão era 2 a 1, com os 256 pacientes tratados com o olaparib e os 131 com terapia hormonal (enzalutamide ou abiraterone mais a prednisona). Todos os pacientes tinham recebido previamente a terapia hormonal.

Os resultados mostraram que a sobrevivência mediana aumentou, particularmente na coorte A, em que a taxa de sobrevivência aumentada de 14,7 meses com tratamento padrão a 19,1 meses no braço do olaparib do estudo, que indica um risco reduzido de morte de 31%. Na coorte B, a taxa de sobrevivência aumentou 11,5 meses a 14,1 meses.

“Quando nossos resultados mostrarem que o olaparib é eficaz nos pacientes com mutações genéticas do reparo do ADN, mesmo dentro deste grupo nós identificamos diferenças segundo o gene específico de cada paciente. As mutações em BRCA1 e em BRCA2 são aquele claramente associadas com o grande benefício. Para os genes cujas as mutações não são muito predominantes, mais estudos são justificados,” Joaquin adicionado.

Mostrando que determinados perfis genomic tiram proveito do tratamento com olaparib, este estudo representa uma SHIFT do paradigma no tratamento desta subpopulação dos pacientes. Especificamente, apoia a aplicação da estratificação genomic dos pacientes com mCRPC, que não respondem ao tratamento com terapia hormonal na prática clínica baseada em arranjar em seqüência do tumor.

Concluiu, “esta aproximação gene-visada poderia ajudar mais precisamente decisões do tratamento do guia assim como umas terapias mais eficazes do fósforo ao molecular a compo dos tumores dos pacientes individuais.”

“O desafio que se encontra adiante estará executando o teste genomic na prática clínica, especialmente porque, ao contrário do peito ou o cancro do ovário, as estas mutações BRCA1 ou BRCA2 não seja necessariamente hereditário. É conseqüentemente imperativo para arranjar em seqüência biópsias do tumor, além apenas dos tecidos normais ou do sangue dos pacientes.”

Source:
Journal reference:

Hussain, M., et al. (2020) Survival with Olaparib in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer.
The New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2022485.