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L'essai de la phase 1 de Sotorasib montre l'activité anticancéreuse d'une manière encourageante dans le poumon, cancers colorectaux

Un test clinique de la phase 1 du sotorasib (AMG 510) dans les patients avec des tumeurs solides avancées fortement traitées préalablement montre l'activité anticancéreuse d'une manière encourageante, particulièrement dans le poumon et les cancers colorectaux, les états une étude neuve aboutie par la ville de l'espoir et d'autres centres de lutte contre le cancer complets illustres.

Le test clinique multisite a compris 129 patients de cancer métastatique qui avaient reçu une moyenne de trois traitements antérieurs. Ces patients ont tout eu le gène muté de KRAS G12C, qui augmente les occasions qu'une personne sera diagnostiqué avec un résistant au traitement agressif de cancer.

« Nous avons finalement prouvé que la désignation d'objectifs et l'inhibition de RAS est faisable. Nous espérons que ce sera la première étape parmi on pour traiter effectivement des cancers de RAS-mutant, un des gestionnaires les plus courants du cancer, » a dit Marwan Fakih, M.D., oncologiste médical à la ville de l'espoir et auteur de Co-fil de New England Journal d'étude de médicament qui publié aujourd'hui.

Le gène de KRAS, découvert il y a presque 40 ans, est connu comme oncogene. Une fois muté, KRAS pourrait activer une voie qui tourne les cellules normales cancéreuses. Ce gène appartient à la famille de gènes de RAS, de la laquelle est responsable plus de 30% de tous les cancers humains, selon l'Institut national du cancer.

Des mutations de KRAS ont été jointes avec de plus mauvais résultats de demande de règlement dans un grand choix de cancers, y compris le poumon et les cancers colorectaux. Cette étude d'épreuve-de-concept a dans certains cas expliqué une survie progressive étape médiane qui est deux fois plus longtemps que ce que nous rencontrons dans les patients aujourd'hui. »

Marwan Fakih, DM, Ancologist médical, ville d'espoir

Le but du test clinique était de vérifier la sécurité des doses variées du sotorasib (180mg, 360mg, 720mg et 960mg), qui ont été prises oralement une fois par jour. Les patients ont eu le non-petit cancer de poumon métastatique réfractaire de cellules (59 participants), le cancer colorectal (42 participants) ou d'autres types de tumeur (28 participants). Leur âge moyen était 62, et la revue médiane était de 12 mois.

Sotorasib est une petite molécule qui empêche KRAS G12C par le branchement vers le haut d'une poche spécifique (P2), empêchant la capacité de cette protéine mutée de KRAS de piloter la croissance tumorale et l'écart.

Les études actuelles prouvent que le médicament, tandis que capable viser beaucoup de cancers, semble être le plus efficace dans le non-petit cancer de poumon de cellules, où les mutations de KRAS G12C existent dans environ 13% de patients.

Le sotorasib d'inhibiteur de KRAS G12C a produit les avantages cliniques durables avec en grande partie les effets secondaires moins importants qui ont affecté le tractus gastro-intestinal et la diarrhée incluse (30%), la fatigue (23%) et la nausée (21%).

Bien que les patients d'essai aient eu les cancers têtus résistants aux demandes de règlement de niveau de soins, ceux avec le non-petit cancer de poumon de cellules ont eu un taux de réponse de 32% avec la majorité (88%) réalisant la lutte contre la maladie pendant au moins quelques mois. Leur survie progressive étape médiane était de 6,3 mois.

C'est une amélioration grande considérant que des lignes postérieures de la demande de règlement dans le non-petit cancer de poumon de cellules sont type associées aux taux de réponse seulement de 9-18% et à une survie progressive étape médiane d'approximativement trois mois.

L'autre groupe qui a vu l'avantage notable étaient des patients présentant le cancer colorectal métastatique réfractaire -- un taux de réponse environ de 7%, régime de lutte contre la maladie de 74% et rétrécissement principal de tumeur dans 7% du groupe, Fakih a dit.

La survie progressive étape médiane était de quatre mois. Dans les lignes comparables de la demande de règlement, des taux de réponse sont rarement remarqués, et la survie progressive étape médiane est approximativement deux mois.

« Les avantages du sotorasib semblent être tout à fait durables avec au moins la moitié des patients de cancer colorectal métastatiques remarquant toujours la lutte contre la maladie quatre mois après que le début de la demande de règlement, » Fakih a dit. « Quand vous considérez le pronostic faible pour le réglage métastatique et le manque de traitements efficaces à cette population, la progression tumorale de réglage pendant quelques mois complémentaires avec un traitement oral est des résultats significatifs et signicatifs. »

La demande de règlement a été discontinuée dans 107 patients (83%), en grande partie à cause de la progression de la maladie. Cinquante-quatre patients étaient morts, des résultats raisonnables donnés le pronostic et étape tardive de la maladie.

Fakih, directeur du programme de cancer gastrointestinal à la ville de l'espoir, est impliqué dans deux tests cliniques du sotorasib (AMG 510) avec un total d'armes de six demandes de règlement pour évaluer l'utilisation du sotorasib comme demande de règlement de monothérapie ou de combinaison dans les patients avec le non-petit cancer de poumon de cellules, le cancer colorectal et d'autres tumeurs solides.

L'incohérence dans la réaction de tumeur entre le non-petits cancer de poumon de cellules et cancer colorectal propose que l'inhibition de KRAS G12C ne soit pas suffisante pour le cancer colorectal et que des voies complémentaires de cancérigène doivent être coupées, Fakih a dit. Combinant le sotorasib avec d'autres traitements qui bloquent le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), une protéine dont l'overexpression a été lié à beaucoup de cancers, est un circuit prometteur vers l'avant qui est à l'étude, il a ajouté.