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A experimentação da fase 1 de Sotorasib mostra actividade anticancerosa encorajadora no pulmão, cancros colorectal

Um ensaio clínico da fase 1 do sotorasib (AMG 510) nos pacientes com os tumores contínuos avançados pesadamente pretreated mostra actividade anticancerosa encorajadora, especialmente no pulmão e cancros colorectal, relatórios um estudo novo conduzido pela cidade da esperança e outros centros detalhados ilustres do cancro.

O ensaio clínico multisite incluiu 129 pacientes que sofre de cancro metastáticas que tinham recebido uma média de três terapias prévias. Estes pacientes tiveram toda o gene transformado de KRAS G12C, que aumenta as possibilidades que um indivíduo será diagnosticado com um cancro agressivo resistente ao tratamento.

“Nós mostramos finalmente que a escolha de objectivos e a inibição de RAS são praticáveis. Nós esperamos que esta será a primeira etapa entre muitos para tratar eficazmente cancros do RAS-mutante, um dos motoristas os mais comuns do cancro,” disse Marwan Fakih, M.D., oncologista médico na cidade da esperança e autor do co-chumbo de New England Journal do estudo da medicina que publicou hoje.

O gene de KRAS, descoberto quase 40 anos há, é sabido como um oncogene. Quando transformado, KRAS poderia activar um caminho que girasse pilhas normais cancerígenos. Este gene pertence à família do gene de RAS, que é responsável para mais de 30% de todos os cancros humanos, de acordo com o instituto nacional para o cancro.

As mutações de KRAS foram ligadas com os resultados mais ruins do tratamento em uma variedade de cancros, incluindo o pulmão e cancros colorectal. Este estudo do prova--conceito, em alguns casos, demonstrou uma sobrevivência progressão-livre mediana que fosse duas vezes mais por muito tempo do que o que nós encontramos nos pacientes hoje.”

Marwan Fakih, DM, Ancologist médico, cidade da esperança

A finalidade do ensaio clínico era testar a segurança das várias doses do sotorasib (180mg, 360mg, 720mg e 960mg), que foram tomadas oral uma vez por dia. Os pacientes tiveram o câncer pulmonar não-pequeno metastático refractário da pilha (59 participantes), o cancro colorectal (42 participantes) ou os outros tipos do tumor (28 participantes). Sua idade média era 62, e a continuação mediana era 12 meses.

Sotorasib é uma molécula pequena que iniba KRAS G12C obstruindo acima de um bolso específico (P2), inibindo a capacidade desta proteína transformada de KRAS de conduzir o crescimento e a propagação do tumor.

Os estudos actuais mostram que a droga, quando capaz de visar muitos cancros, parece ser a mais poderoso no câncer pulmonar não-pequeno da pilha, onde as mutações de KRAS G12C existem em aproximadamente 13% dos pacientes.

O sotorasib do inibidor de KRAS G12C produziu benefícios clínicos de duração com na maior parte efeitos secundários menores que afectaram o aparelho gastrointestinal e incluíram a diarreia (30%), a fadiga (23%) e a náusea (21%).

Embora os pacientes experimentais estivessem com os cancros teimosos resistentes aos tratamentos do padrão--cuidado, aqueles com câncer pulmonar não-pequeno da pilha tiveram uma taxa de resposta de 32% com a maioria (88%) que consegue o controlo de enfermidades no mínimo alguns meses. Sua sobrevivência progressão-livre mediana era 6,3 meses.

Esta é uma grande melhoria que considera que umas linhas mais atrasadas de tratamento no câncer pulmonar não-pequeno da pilha estão associadas tipicamente com as taxas de resposta de somente 9-18% e uma sobrevivência progressão-livre mediana de aproximadamente três meses.

O outro grupo que considerou o benefício notável era pacientes com cancro colorectal metastático refractário -- uma taxa de resposta de aproximadamente 7%, taxa do controlo de enfermidades de 74% e encolhimento principal do tumor em 7% do grupo, Fakih disse.

A sobrevivência progressão-livre mediana era quatro meses. Em linhas comparáveis de tratamento, as taxas de resposta são experimentadas raramente, e a sobrevivência progressão-livre mediana é aproximadamente dois meses.

“Os benefícios do sotorasib parecem ser bastante duráveis com pelo menos metade das pacientes que sofre de cancro colorectal metastáticas ainda que experimentam o controlo de enfermidades quatro meses depois que o começo do tratamento,” Fakih disse. “Quando você considera o prognóstico deficiente para o ajuste metastático e a falta de tratamentos eficazes para esta população, a progressão de controlo do tumor por alguns meses adicionais com uma terapia oral é um resultado significativo e significativo.”

O tratamento foi interrompido em 107 pacientes (83%), na maior parte devido à progressão da doença. Cinquenta e quatro pacientes tinham morrido, um resultado razoável tinham dado o prognóstico e a fase atrasada da doença.

Fakih, director do programa gastrintestinal do cancro na cidade da esperança, é envolvido em dois ensaios clínicos do sotorasib (AMG 510) com um total de seis braços do tratamento para avaliar o uso do sotorasib como um tratamento do monotherapy ou da combinação nos pacientes com câncer pulmonar não-pequeno da pilha, cancro colorectal e outros tumores contínuos.

A inconsistência na resposta do tumor entre o câncer pulmonar não-pequeno da pilha e o cancro colorectal sugere que a inibição de KRAS G12C não seja suficiente para o cancro colorectal e que os caminhos cancerígenos adicionais devem ser desligados, Fakih disse. Combinando o sotorasib com outras terapias que obstruem o receptor epidérmico do factor de crescimento (EGFR), uma proteína cujo o overexpression seja ligado a muitos cancros, é um trajecto prometedor para a frente que esteja sob a investigação, ele adicionou.