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La juicio de la fase 1 de Sotorasib muestra actividad anticáncer encouraging en el pulmón, cánceres colorrectales

Una juicio clínica de la fase 1 del sotorasib (AMG 510) en pacientes con los tumores sólidos avanzados pesado pretratados muestra actividad anticáncer encouraging, especialmente en pulmón y cánceres colorrectales, partes un nuevo estudio llevado por la ciudad de la esperanza y otros centros completos renombrados del cáncer.

La juicio clínica multisite incluyó a 129 enfermos de cáncer metastáticos que habían recibido un promedio de tres terapias anteriores. Estos pacientes tenían todo el gen transformado de KRAS G12C, que aumenta las ocasiones que diagnosticarán un individuo con un cáncer agresivo resistente al tratamiento.

“Finalmente hemos mostrado que el alcance y la inhibición de RAS es posibles. Esperamos que éste sea el primer paso entre muchos para tratar efectivo cánceres del RAS-mutante, uno de los impulsores mas comunes del cáncer,” dijo a Marwan Fakih, M.D., oncólogo médico en la ciudad de la esperanza y autor del co-guía de New England Journal del estudio del remedio que publicó hoy.

El gen de KRAS, descubierto hace casi 40 años, se conoce como oncogene. Cuando estaba transformado, KRAS podría activar un camino que gira las células normales cacerígenas. Este gen pertenece a la familia del gen de RAS, de la cual es responsable más el de 30% de todos los cánceres humanos, según el Instituto Nacional del Cáncer.

Las mutaciones de KRAS se han conectado a resultados peores del tratamiento en una variedad de cánceres, incluyendo el pulmón y cánceres colorrectales. Este estudio del prueba-de-concepto, ha demostrado en algunos casos una supervivencia progresión-libre mediana que es dos veces más de largo que qué encontramos en pacientes hoy.”

Marwan Fakih, Doctor en Medicina, Ancologist médico, ciudad de la esperanza

El propósito de la juicio clínica era probar el seguro de las diversas dosis del sotorasib (180mg, 360mg, 720mg y 960mg), que fueron tomadas oral una vez al día. Los pacientes tenían el no-pequeño cáncer de pulmón metastático refractario de la célula (59 participantes), el cáncer colorrectal (42 participantes) u otros tipos del tumor (28 participantes). Su edad media era 62, y la continuación mediana era 12 meses.

Sotorasib es una pequeña molécula que inhibe KRAS G12C tapando encima de una cavidad específica (P2), inhibiendo la capacidad de esta proteína transformada de KRAS de impulsar incremento y la extensión del tumor.

Los estudios actuales muestran que la droga, mientras que es capaz de apuntar muchos cánceres, aparece ser la más potente del no-pequeño cáncer de pulmón de la célula, donde las mutaciones de KRAS G12C existen en el cerca de 13% de pacientes.

El sotorasib del inhibidor de KRAS G12C produjo ventajas clínicas de duración con sobre todo los efectos secundarios de menor importancia que afectaron al aparato gastrointestinal e incluyeron la diarrea (el 30%), la fatiga (el 23%) y la náusea (el 21%).

Aunque los pacientes de ensayo tuvieran cánceres obstinados resistentes a los tratamientos de la asistencia estándar, ésos con el no-pequeño cáncer de pulmón de la célula tenían una tasa de respuesta del 32% con la mayoría (el 88%) que lograba el control de enfermedades por lo menos algunos meses. Su supervivencia progresión-libre mediana era 6,3 meses.

Esto es una gran mejoría que considera que líneas posteriores del tratamiento en no-pequeño cáncer de pulmón de la célula están asociadas típicamente a tasas de respuesta de solamente 9-18% y a una supervivencia progresión-libre mediana de aproximadamente tres meses.

El otro grupo que consideró la ventaja notable era pacientes con el cáncer colorrectal metastático refractario -- una tasa de respuesta del cerca de 7%, índice del control de enfermedades del 74% y contracción importante del tumor en el 7% del grupo, Fakih dijo.

La supervivencia progresión-libre mediana era cuatro meses. En líneas comparables del tratamiento, las tasas de respuesta se experimentan raramente, y la supervivencia progresión-libre mediana es aproximadamente dos meses.

“Las ventajas del sotorasib aparecen ser muy duraderas con por lo menos la mitad de los enfermos de cáncer colorrectales metastáticos todavía que experimentan el control de enfermedades cuatro meses después de que el comienzo del tratamiento,” Fakih dijo. “Cuando usted considera el pronóstico pobre para la fijación metastática y la falta de tratamientos efectivos para esta población, la progresión del tumor que controla por algunos meses adicionales con una terapia oral es un resultado importante y significativo.”

El tratamiento fue interrumpido en 107 pacientes (el 83%), sobre todo debido a la progresión de la enfermedad. Cincuenta y cuatro pacientes habían muerto, un resultado razonable habían dado el pronóstico y el último escenario de la enfermedad.

Fakih, director del programa gastrointestinal del cáncer en la ciudad de la esperanza, está implicado en dos juicios clínicas del sotorasib (AMG 510) con un total de armas de seis tratamientos para evaluar el uso del sotorasib como tratamiento de la monoterapia o de la combinación en pacientes con el no-pequeño cáncer de pulmón de la célula, el cáncer colorrectal y otros tumores sólidos.

La inconsistencia en la reacción del tumor entre el no-pequeño cáncer de pulmón de la célula y el cáncer colorrectal sugiere que la inhibición de KRAS G12C no sea suficiente para el cáncer colorrectal y que los caminos cancerígenos adicionales deben ser apagados, Fakih dijo. Combinando el sotorasib con otras terapias que cieguen el receptor epidérmico del factor de incremento (EGFR), una proteína cuyo énfasis excesivo se ha conectado a muchos cánceres, es un camino prometedor adelante que está bajo investigación, él agregó.