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Descubriendo una molécula que podría interferir con la réplica SARS-CoV-2

Thought LeadersStepan NersisyanResearcher in Biology and BiotechnologyHSE University

En esta entrevista, Noticia-Médica habla a Stepan Nersisyan sobre sus esfuerzos de investigación durante el pandémico COVID-19, y a su descubrimiento de una molécula que podría replegar SARS-CoV-2.

¿Por qué usted eligió investigar virus y su réplica?

Una de las direcciones principales de la investigación de nuestras personas es el análisis de acciones recíprocas miRNA-mediadas. Puesto que hay diverso la acción recíproca pulsa dentro de la interacción del virus-ordenador principal, hemos decidido analizar las acciones recíprocas posibles para SARS-CoV-2 y otros coronaviruses.

De hecho, esto es muy importante en el contexto de un pandémico en curso.

Virus SARS-CoV-2

Haber de imagen: Yeti punteado/Shutterstock.com

¿Cuáles son microRNAs?

MicroRNAs (abreviado generalmente como miRNAs) es pequeño RNAs que se produce en muchas células mamíferas. Opuesto al mensajero RNAs (mRNAs), los miRNAs no codifican las proteínas: una de sus funciones principales es la regla de la expresión génica.

Abreviadamente, el miRNA ata el mRNA de los genes del objetivo que ascienden su degradación o represión de su traslación. Un miRNA puede tener docenas de genes del objetivo, mientras que un gen se puede regular por centenares de miRNAs.

¿Puede usted describir el lazo entre los microRNAs y los virus?

Hay tipos múltiples de la acción recíproca entre los miRNAs y los virus. En primer lugar, algunos virus (predominante virus de la DNA) codifican los miRNAs, por ejemplo, virus de Epstein-Barr. Estos miRNAs pueden tener funciones distintas o apenas imitar miRNAs celulares. En segundo lugar, algunos virus pueden subir o hacia abajo-regular la expresión de miRNAs celulares para evadir una inmunorespuesta.

Finalmente, los miRNAs celulares pueden atar al ARN viral, que puede ser una espada de doble filo. Por una parte, el miRNA puede destruir totalmente el ARN viral, mientras que por otra parte el miRNA puede apenas retrasar la réplica del virus. Estes último pudieron ser útiles para que el virus evada una reacción rápido-inmune.

MicroRNA

Haber de imagen: StudioMolekuul/Shutterstock.com

¿Por qué es la réplica lenta beneficiosa para los virus durante los primeros tiempos de la infección?

El objetivo principal del virus en la primera fase de infección es extenderse máximo en células huesped. Solamente después que una cantidad suficiente de células “pre-infectadas” pueden el comienzo del virus el principal organice de su réplica.

Si el sistema inmune puede descubrir esto en los primeros tiempos, será mucho más fácil eliminar las células infectadas y parar la infección.

¿Cómo algunos virus acumulan puntos de enlaces del miRNA del ordenador principal? ¿Cuáles son las ventajas de esto para un virus?

La acumulación de puntos de enlace es un proceso evolutivo. Abreviadamente, cada virus replegado puede llevar su perfil de mutaciones. Si estas mutaciones ocurren en puntos de enlace del miRNA, este virus no podrá utilizar las ventajas del retraso miRNA-mediado de la réplica y no sobrevivirá probablemente.

En su investigación, usted descubrió los miRNAs de la célula que pueden atar a los genomas del coronavirus. ¿Puede usted describir por favor cómo usted realizó su investigación que ésa llevó a este descubrimiento?

Nuestra investigación conducto en un marco bioinformatical. Usando las herramientas de la predicción del objetivo del miRNA, encontramos miRNAs con probabilidades extremadamente altas del atascamiento viral del ARN.

Después de, realizamos el análisis del conservativity de los puntos de enlace, es decir la mutación calculada valora para cada uno de los virus y de sus puntos de enlace.

Finalmente, analizábamos los resultados del miRNA que ordenaban realizados por Peng y otros (https://doi.org/10.1128/mBio.00198-11) y Morales y otros (https://doi.org/10.1016/j.chom.2017.01.015) para los pulmones de los ratones infectados por los SARS-CoV. Aquí, encontramos que la expresión del miRNA miR-21-3p ocho veces hacia arriba-está regulada en ratones infectados.

¿Cómo podía su investigación ayudarnos en SARS-CoV-2 de comprensión adicional?

Creemos que las diversas acciones recíprocas de miRNAs y de virus celulares pueden destapar mecanismos ocultados de la infección del coronavirus.

El atar al coronavirus

Haber de imagen: Juan Gaertner/Shutterstock.com

¿Usted cree que si podemos entender más lejos el punto de enlace de MiRNA has-miR-21-3p, podríamos potencialmente eliminar esto y ayudar a controlar la réplica de SARS-CoV-2?

Ésta es mismo una cuestión compleja que se puede abordar exclusivamente por experimentos completos. Desde el punto de vista de la bioinformática, es muy probable suceso.

¿Cuáles son los pasos siguientes en su investigación?

La continuación más lógica de nuestra investigación en este campo es validar experimental las acciones recíprocas encontradas. Esto se debe hacer in vitro y in vivo.

¿Dónde pueden los programas de lectura encontrar más información?

Sobre Stepan Nersisyan

Investigador en la facultad de biología y de biotecnología, universidad del HSE. Stepan Nersisyan

Sus temas de interés principales son miRNAs, transcriptomics, y usos del aprendizaje de máquina y de estadísticas aplicadas en la investigación biomédica.

Citations

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